Детский онкологический центр Хоппа при NCT Heidelberg (KiTZ) является совместной инициативой университетской больницы Гейдельберга и Немецкого онкологического центра (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ).Таргетная терапия в медицине рака часто основана на секвенировании генома опухоли — методике, позволяющей определять мишени для точных лекарств. Однако при некоторых типах рака эти структуры до сих пор не обнаружены. Это включает эпендимому, группу опухолей головного мозга, которые считаются в значительной степени устойчивыми к химиотерапии.
Поэтому крайне важно найти новые варианты их лечения. Эпендимома может поражать не только взрослых, но и детей. У детей это один из самых частых видов рака мозга.В поисках новых терапевтических подходов к лечению эпендимомы группа ученых из KiTZ в Гейдельберге, сотрудничая с коллегами из клиники Кливленда (Огайо, США) и Детской больницы в Торонто (Канада), предприняла попытку «обходной путь».
Тестируя альтернативный подход, они внимательно изучили так называемые «энхансеры», участки генома, которые регулируют активность генов, например, выступая в качестве стыковочных сайтов для регуляторных белков (факторов транскрипции). Группы энхансеров с сильным энхансерным потенциалом ключевых клеточных процессов также называются суперэнхансерами.
Они уже были связаны с развитием опухолей при других типах рака.«Используя различные методы генетического и эпигенетического анализа для изучения 42 образцов эпендимомы, мы смогли идентифицировать почти 1700 супер-энхансеров и отнести их к определенным молекулярным группам эпендимомы», — сказал Марсель Коул, руководитель группы отделения детской нейроонкологии Немецкий центр исследования рака (DKFZ), а также работает в KiTZ. «Впоследствии мы продемонстрировали, что многие из этих суперэнхансеров влияют на активность генов, участвующих в развитии рака».Затем исследователи внимательно изучили 15 наиболее часто встречающихся суперинхансеров.
Они смогли продемонстрировать, что эти энхансерные элементы регулируют молекулы, которые участвуют в ключевых клеточных процессах, и поэтому могут использоваться в качестве мишеней для таргетной терапии. «Таким образом, мы определили совершенно новые регуляторные цепи, контролирующие развитие опухолей в эпендимоме. Мы смогли прервать эти регуляторные цепи, используя определенные агенты.
В результате клетки эпендимомы замедлили свой рост и в конце концов умерли», — сказал Кристиан Пайтлер, руководитель группы отделения детской нейроонкологии DKFZ и ученый в KiTZ, а также работает педиатром в университетской больнице Гейдельберга. А Стефан Пфистер, руководитель программы KiTZ «Доклиническая детская онкология», заведующий отделением DKFZ и старший врач университетской больницы Гейдельберга, резюмирует: «Результаты исследования открывают перспективы совершенно новых вариантов лечения детей с эпендимомой, группой опухолей для детей. которой до сих пор не хватало хороших подходов к лечению, основанных на лекарствах ".