Почему клетки рака груди становятся устойчивыми к терапии антителами
Команда, возглавляемая Андреасом Плюктуном, директором кафедры биохимии Цюрихского университета, с участием постдока Растика Тамасковича и аспиранта Мартина Швилла, теперь выяснила, почему эти антитела просто замедляют рост опухоли, а не убивают раковые клетки.
Рецептор HER2 использует несколько сигнальных путей одновременно, чтобы сообщить клетке, что она должна расти и делиться. Но доступные на данный момент антитела блокируют только один из этих сигнальных путей, в то время как другие остаются активными. Самый важный из этих открытых путей ведет через центральный узел, называемый RAS. «Именно этот белок отвечает за реактивацию сигнала роста, испускаемого рецептором HER2. Антитела теряют эффект, а раковые клетки продолжают размножаться.«Так Андреас Плюктун объясняет механизм, который впервые был подробно изучен.
Ученые UZH обнаружили удивительно эффективное решение для одновременного отключения всех сигналов, исходящих от HER2 в раковых клетках. Они разработали белковое соединение, которое целенаправленно связывается одновременно с двумя рецепторами HER2 и изменяет их пространственную структуру. Этот "изгиб рецептора" предотвращает передачу сигналов роста внутрь клетки, и раковые клетки отмирают. Еще одним преимуществом является очень избирательное действие вещества, которое обеспечивает эффективное уничтожение раковых клеток, но при этом здоровые клетки организма остаются невредимыми.
Например, инновационное белковое вещество привело к регрессу опухолей у мышей, не ставя под угрозу здоровье животных.
Очень эффективное белковое соединение скоро будет протестировано на пациентах
Активный ингредиент состоит из нескольких DARPin (белков с анкириновыми повторами). Этот новый класс белковых соединений, которые легко производить и которые обладают большим количеством благоприятных связывающих свойств, также был изобретен и создан в биохимической лаборатории Плактуна.
Очень похожее вещество сейчас разрабатывает Molecular Partners, дочерняя компания Цюрихского университета. Цель состоит в том, чтобы испытать первый препарат, который действует по этому механизму, на пациентах как можно скорее в ходе клинических испытаний. Андреас Плюктун настроен оптимистично: «Теперь, когда мы определили ахиллесовую пяту HER2-положительных раковых клеток, открываются новые возможности для более эффективного лечения инвазивных типов опухолей, таких как рак груди, в будущем."