Новая модель мыши для исследования рака почкиИсследование различных типов рака и тестирование новых методов лечения зависят от точных моделей на мышах.
Это связано с тем, что опухоли у мышей отражают генетику, а также молекулярные и клеточные свойства опухолей у людей. Однако, несмотря на десятилетия усилий, исследователи не смогли разработать мышиную модель почечно-клеточного рака — до сих пор.
Ученые, проводящие долгосрочный исследовательский проект в Цюрихском университете, смогли разработать модель мыши. Исследование проводили Сабина Харландер и ее коллеги из Института физиологии Цюрихского университета в лаборатории профессора Яна Фрю, который недавно присоединился к Фрайбургскому университету в Германии. Исследователи начали с определения генов, которые часто мутируют в почечно-клеточных карциномах человека. Затем они одновременно мутировали три из этих генов в почечных клетках мышей, у которых затем развился рак почек.
Генные мутации способствуют неконтролируемому делению клетокПереход от мутации гена в почечных клетках к развитию опухоли занял от восьми до двенадцати месяцев. Этот длительный период времени по сравнению с продолжительностью жизни мыши указывает на то, что дополнительные факторы играют роль в развитии опухоли.
Поэтому исследователи решили внимательнее изучить гены, кодирующие белок, в опухолях мышей. Они обнаружили, что во всех опухолях по крайней мере один из многих генов, ответственных за правильное функционирование первичной реснички, мутировал. Первичная ресничка — это структура, похожая на волосы, которая находится на поверхности клетки и отвечает, помимо прочего, за координацию передачи клеточных сигналов.
Основываясь на этом открытии, исследователи обнаружили, что аналогичные мутации также встречаются при почечно-клеточном раке у людей. Теперь ученые считают, что потеря нормальной функции первичной реснички приводит к неконтролируемому делению эпителиальных клеток почек, что способствует образованию цПКР. «Этот исследовательский проект является ярким примером того, как мышиные модели могут помочь нам лучше понять раковые заболевания у людей», — говорит Сабина Харландер.
Модель мыши позволяет разрабатывать лучшие методы леченияНовая модель мыши позволит разработать более эффективные методы лечения рака почек. Например, в случае пациентов с метастазами карциномы почек, которым назначают разные лекарства, некоторые пациенты реагируют на лекарства, а другие нет.
То же явление можно наблюдать, когда мышей с раком почек лечат теми же лекарствами, что и людей. Некоторые опухоли уменьшаются в размерах, а другие — нет. Теперь исследователи могут исследовать факторы, влияющие на то, почему одни опухоли реагируют на одни лекарства, а не на другие. «Мы надеемся, что наша модель на мышах, которая позволяет нам сочетать тестирование на наркотики и генетический анализ, обеспечит более глубокое понимание того, почему опухоли чувствительны или устойчивы к лекарствам», — заявляет Ян Фрю.
Такую жизненно важную информацию можно использовать для более точной адаптации лечения к характеристикам каждого пациента.Модель на мышах может также внести свой вклад в дальнейшее развитие иммунотерапии — метода, при котором иммунная система организма стимулируется, так что она усиливает свою борьбу с опухолевыми клетками.
За последние несколько лет был достигнут значительный прогресс в этой области исследований рака, а также в лечении почечно-клеточного рака. Теперь, благодаря новой модели мышей, можно будет изучить, как опухоли почек могут развиваться в среде с нормальной иммунной системой и как раковые клетки могут уклоняться от атак иммунной системы.
В конечном итоге цель исследователей — использовать эти новые открытия для повышения эффективности иммуномодулирующего лечения.