«Мы обнаружили, что активация врожденной иммунной системы и выработка определенных молекул, называемых хемокинами, тканью хозяина вокруг опухоли имеет решающее значение для привлечения иммунных клеток в опухоль и запуска цепной реакции, которая приводит к отторжению рака и его устранению, — говорит старший автор, профессор Ариберто Фассати из UCL (Университетский колледж Лондона). «Мы надеемся, что это исследование будет способствовать клиническому тестированию комбинированных подходов к улучшению иммунологической терапии рака как у животных, так и у людей».Впервые описанная в 1800-х годах, венерическая опухоль, передающаяся собакам, быстро разрастается в массу, похожую на цветную капусту, на гениталиях и естественным образом передается между собаками при половом акте, укусе или облизывании пораженных опухолью участков. Это один из трех известных клонально передаваемых видов рака в природе, наряду с лицевым заболеванием тасманского дьявола и лейкемиями у моллюсков с мягким панцирем. Поскольку трансмиссивная венерическая опухоль собак произошла от одного общего предка, она состоит из генетически идентичных клеток у всех пораженных собак, что упрощает выявление ключевых факторов, способствующих регрессу рака.
Тем не менее, несколько лабораторий исследовали эту тему, поэтому остается неясным, как происходит отторжение рака.Чтобы ответить на этот вопрос, Фассати и его сотрудники собрали биопсии венерических опухолей, передающихся через собачью, у восьми собак до лечения, а также через 6 и 14 дней после приема химиотерапевтического препарата винкристин. Исследователи провели систематический анализ всего генома, чтобы сравнить активность генов в опухолях, которые полностью регрессировали, с опухолями, которые не регрессировали.
Они обнаружили, что регрессия происходит последовательно. Во-первых, лечение винкристином привело к сильному воспалительному ответу и пролиферации клеток кожи хозяина, что может представлять собой попытку ткани, окружающей опухоль, сдержать или заменить злокачественную ткань. «Мы ожидали, что большинство изменений, ведущих к регрессу этой опухоли у собаки, произойдут в раковых клетках», — говорит Фассати. «Вместо этого мы поняли, что клетки-хозяева были более важны».
Эта ранняя стадия регрессии также характеризовалась увеличением производства хемокина под названием CCL5 — сигнального белка, который привлекает в опухоль иммунные клетки, борющиеся с раком. В конечном итоге этот процесс привел к иммунному отторжению опухоли и восстановлению повреждений тканей.«В нашем исследовании есть два основных вывода, — говорит Фассати. «Во-первых, мы не должны сосредотачиваться только на раковых клетках, но также должны понимать важность нормальной ткани вокруг рака для отторжения. место опухоли ".
В конце концов, это исследование может иметь значение для рака человека, такого как рак кожи, рак костей и некоторые виды рака крови. Со своей стороны, Фассати планирует исследовать, можно ли стимулировать хемокины, которые привлекают иммунные клетки к опухолям при раке человека. «Однако может пройти некоторое время, прежде чем эти подходы будут проверены в клинике», — говорит он. «Таким образом, широкая публика не должна упускать из виду сообщение о том, что мы нашли волшебную палочку, которая заставляет рак исчезнуть».
Несмотря на эти ограничения, это исследование может помочь в проведении текущих и будущих клинических исследований. «Могут быть способы повысить эффективность иммунологической терапии против рака путем комбинирования различных подходов, таких как устранение разрывов иммунной системы с помощью ингибиторов контрольных точек и побуждение клеток-хозяев, окружающих опухоль, привлекать высвободившиеся иммунные клетки к месту опухоли», — сказал он. — говорит Фассати. «Действительно, уже ведутся испытания, в которых лучевая терапия в низких дозах или химиотерапия сочетаются с иммунологической терапией именно для того, чтобы стимулировать сильную воспалительную реакцию в опухоли».