«Удивительно, но мы обнаружили, что интерлейкин-22 не только не защищал хозяина от распространения сальмонеллы, но и был полезен для этих вредных бактерий», — говорит старший автор исследования Мануэла Раффателлу из Калифорнийского университета в Ирвине. «Наши результаты имеют важное значение для разработки стратегий лечения патогенов, которые могут сопротивляться реакциям, индуцированным интерлейкином-22».Для защиты от болезнетворных микроорганизмов IL-22 запускает производство антимикробных белков, которые изолируют ионы металлов, таких как железо, цинк и марганец, от микробов, лишая их этих важных питательных веществ. Но до сих пор было неясно, как такие патогены, как сальмонелла, избегают защиты IL-22.
Чтобы ответить на этот вопрос, Раффателлу и ее команда сначала заразили сальмонеллой нормальных мышей и мышей, генетически модифицированных без ИЛ-22. В то время как Salmonella победила обычную кишечную бактерию Escherichia coli (E. coli) у нормальных мышей, обратное верно для мышей, лишенных IL-22. Эти данные свидетельствуют о том, что активность IL-22 снижает популяцию E. coli, изменяя баланс кишечных микробов в пользу сальмонелл.Затем исследователи одновременно заразили мышей нормальной сальмонеллой, а также мутантными штаммами сальмонеллы, лишенными белков клеточных мембран для поглощения железа и цинка из окружающей среды.
Нормальные Salmonella сильно превосходили эти мутантные линии у нормальных мышей, но это конкурентное преимущество было снижено у мышей, лишенных IL-22. Эти данные свидетельствуют о том, что сальмонелла использует альтернативные пути преодоления защитных сил IL-22 и приобретения необходимых питательных веществ, содержащих ионы металлов.
Несмотря на то, что IL-22 не защищает от всех патогенов, белок по-прежнему играет решающую роль в контроле распространения некоторых вредных микробов. «Блокирование интерлейкина-22 во время инфекции было бы слишком пагубным для хозяина, поэтому более многообещающей терапевтической стратегией было бы целенаправленно воздействовать на альтернативные пути, используемые сальмонеллой и, возможно, другими патогенами, чтобы уклониться от защиты интерлейкина-22», — говорит Раффателлу.