«Лечение эрлотинибом пытается убить раковые клетки путем ингибирования передачи сигналов EGFR, клеточного механизма, который является гиперактивным в большинстве случаев мультиформной глиобластомы и связан с плохим прогнозом», — сказал старший автор доктор Чонгхуэй Ченг, доцент кафедры молекулярной генетики и генетики человека и молекулярная и клеточная биология в Медицинском колледже Бейлора. «Однако клиническая польза от лечения этим и другими ингибиторами EGFR была ограничена развитием лекарственной устойчивости».Эрлотиниб может ингибировать передачу сигналов EGFR, но со временем раковые клетки становятся устойчивыми к лечению, отчасти потому, что другие молекулы могут компенсировать отсутствие активности EGFR.
Все больше данных также указывает на то, что EGFR и связанные с ним сигнальные механизмы действуют не в одиночку. Другая молекула, присутствующая в ряде видов рака, CD44, по-видимому, участвует в поддержании этих механизмов, способствующих развитию рака, но как это происходит, остается загадкой.
CD44 дает раковым клеткам преимущество в выживании«В этом исследовании мы обнаружили механизм, с помощью которого CD44 помогают поддерживать активацию передачи сигналов EGFR в мультиформной глиобластоме», — сказал Ченг, который также является профессором Центра груди им. Лестера и Сью Смит в Бэйлоре, входящем в группу Dan L. Комплексный онкологический центр Дункана. «Работая с рядом раковых клеток, выращенных в лаборатории, мы определили, что CD44 на клеточной поверхности могут проникать в клетку и предотвращать переваривание EGFR, тем самым поддерживая активность сигнального каскада, который дает клеткам преимущество в выживании».
Ченг и ее коллеги показали, что CD44 занимают стратегическое место, откуда они могут влиять не только на EGFR, но и на ряд других сигнальных каскадов, которые важны для выживания раковых клеток.«Если мы удалим CD44 с поверхности клетки, мы также сможем уменьшить появление других молекул, которые могут помочь раковым клеткам поддерживать свой рост, компенсируя отсутствие активности EGFR», — сказал Ченг.Что важно с терапевтической точки зрения, исследователи также обнаружили, что удаление CD44 из раковых клеток в культуре и лечение их эрлотинибом приводит к более высокой смертности раковых клеток, чем лечение одним эрлотинибом. Ченг и его коллеги предполагают, что CD44 могут также играть аналогичную роль в других типах рака, в которых участвует передача сигналов EGFR.
Это открывает возможность того, что нацеливание на CD44 потенциально может снизить рост многих типов рака, а не только глиобластомы.«Исследователи были сосредоточены на разработке ингибиторов EGRF и связанных путей.
Вместо этого мы хотим найти новые подходы для повышения активности уже доступных ингибиторов, и удаление CD44 является хорошим примером того, как это можно сделать», — сказал соавтор. Сали Лю, аспирант лаборатории Ченг. «Наша работа предполагает, что в будущем врачи и ученые могут подойти к лечению рака по-другому. Например, вместо того, чтобы выбирать лечение в зависимости от типа рака груди у пациента, они могут выбрать лечение в соответствии с типом механизма, который помогает этому конкретному раку расти, независимо от типа рака ".