Результаты, опубликованные 30 апреля в онлайн-выпуске журнала Clinical Cancer Research, предлагают столь необходимое потенциальное новое направление для лечения светлоклеточного почечно-клеточного рака, на который приходится почти 85 процентов случаев рака почки в Соединенных Штатах. Ежегодно в США выявляется более 57 000 диагнозов рака почки.S. с более чем 13000 смертей.
«Существует явная потребность в новых методах лечения этого распространенного рака. За очень редкими исключениями пациенты неизбежно становятся невосприимчивыми ко всем доступным методам лечения », — говорит старший научный сотрудник исследования, молекулярный биолог Джон Копленд, доктор философии.D.
Их результаты могут иметь отношение к лечению других видов рака, говорит Кристина фон Ремелинг, ведущий автор исследования. Выявленный ими белок продуцируется геном стеароил-КоА-десатуразы 1 (SCD1), который также оказался чрезмерно активным при ряде других видов рака, включая рак легких, желудка, груди, простаты, яичников и толстой кишки.
«Это ген, который очень активен при многих других раковых заболеваниях, и возможно, что испытанный нами агент может открыть новые клинические возможности и при этих раковых заболеваниях», — говорит фон Ремелинг.
Экспериментальный препарат A939572 является целевым ингибитором белка SCD1. «Мы обнаружили, что он невероятно специфичен для раковых клеток у лабораторных мышей, которых лечили этим агентом», — сказал доктор. Копленд говорит. «Но сейчас только первые дни испытаний этого агента против рака.”
Исследователи говорят, что SCD1 не только активен при некоторых раковых заболеваниях, но и исследуется на предмет его роли в развитии ожирения и диабета. Ученые также тестируют A939572 как противоядие от этих состояний.
Ученые из клиники Мэйо выполнили скрининг генома образцов тканей из образцов тканей 150 пациентов с раком почки, которые представляли все стадии прогрессирования рака, чтобы идентифицировать гены, которые значительно сверхэкспрессируются по сравнению с образцами доброкачественных тканей. SCD1 был одной из их главных находок.
Затем они отключили SCD1 в лабораторных клетках рака почки и обнаружили, что опухолевые клетки перестали расти, и большая их часть погибла.
Затем исследователи протестировали A939572 и одобренный на федеральном уровне препарат от рака почки темсиролимус. Они обнаружили, что использование любого из этих агентов по отдельности сокращает рост опухоли до 25 процентов в исследованиях на мышах, но использование обоих препаратов вместе и в более низких дозах снижает рост опухоли на 60-70 процентов.
«Синергия между препаратами была очень поразительной, что свидетельствовало о значительном клиническом преимуществе у пациентов», — сказал д-р. Копленд говорит.
Фон Ремелинг говорит, что экспрессия белка SCD1 предлагает новый молекулярный прогностический биомаркер при раке почки, который может определять терапию.