В тестах на мышах недавно открытый метод привел к тому, что исследователи описывают как «исчезновение» агрессивных раковых образований крови, в то же время не оказывая вредного воздействия на функции нормальных клеток.Новое исследование, проведенное доцентом Кристофером Вакоком и его коллегами из лаборатории Колд-Спринг-Харбор (CSHL), является частью более широких усилий лаборатории Вакока по борьбе с часто смертельным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) путем отключения частей механизмов в клетках, называемых транскрипционный механизм — это определяет, когда гены включаются и выключаются.Центральными участниками этого механизма являются белки, называемые факторами транскрипции, тысячи из которых активны в регуляции генов в наших хромосомах.
В новом исследовании, опубликованном сегодня в Cancer Cell, был рассмотрен вопрос о том, как воздействовать на один из наиболее проблемных факторов транскрипции, называемый MYB. Это онкогенный или вызывающий рак фактор транскрипции, который позволяет клеткам преодолевать стоп-сигналы, которые обычно предотвращают неконтролируемый рост.
«MYB — это цель мечты в исследованиях рака, — говорит Вакок, — потому что он участвует в очень многих формах рака; при лейкемии он особенный, потому что мы знаем из предыдущих исследований, что, ориентируясь на MYB, вы можете получить AML не только для остановки роста, но и для регресса». . " Деактивация MYB при раке была целью многих исследовательских лабораторий.Яли Сюй, доктор философии. Студент лаборатории Вакока, возглавлявший исследование, обнаружил, как выборочно исключить MYB из картины лейкемии, бросив молекулярный ключ в механизм, который обычно активирует фактор транскрипции.
Во-первых, команда обнаружила, что MYB активирует экспрессию генов, стыкуясь с гигантским геном — «коактивационным» белком под названием TFIID (произносится как TF-two-D). Затем они обнаружили крошечное слабое место на массивном белке. Эта ахиллесова пята, называемая TAF12, представляет собой небольшой выступ в форме шишки.
Затем команда обманом заставила MYB связываться с короткими фрагментами белка или пептидами, которые имеют форму точно так же, как место на TAF12, где связывается MYB, когда он вызывает лейкемию.Основным достижением в исследовании было получение этого пептида, который действует как приманка. Эксперименты на мышах, моделирующих человеческий AML, показали, что пептид находит и связывает MYB, предотвращая его взаимодействие с коактиватором TFIID. Это привело к уменьшению размера лейкозов мышей примерно на 80%, не нанося вреда здоровым клеткам.
Хотя пептид сам по себе не является лекарством, Вакок говорит, что его действие может быть воспроизведено лекарством. «Это концепция, которую мы сейчас обсуждаем с фармацевтической промышленностью. Потребуется много работы, прежде чем она сможет привести к лекарству, которое могут принимать пациенты с лейкемией. игрок во многих раковых заболеваниях и до сих пор избегал попыток выборочно нацелить его ".