Препарат под торговым названием Byetta является производным гормона природного происхождения, называемого глюкагоноподобным пептидом-1, или GLP-1, который регулирует пищевое поведение. Зная, что они сделали с GLP-1, Мэтью Хейс и Хит Шмидт из отдела сестринского дела и психиатрии и Барт Де Йонге из отдела медсестер обратились к нему как к возможному лечению кокаиновой зависимости.
Ранее Хейс, чей основной прием проходит в Медицинской школе Перельмана, завершил исследование GLP-1, в котором сравнивалось потребление вкусной еды и обычной еды: как сказал Шмидт, гамбургер и картофель фри против салата. Согласно этой работе, активация рецепторов GLP-1 в определенной части мозга снизила потребление этой бургерной, но не повлияла на потребление салата, хорошее или плохое. Кроме того, предыдущая литература показала перекрытие между нейронными цепями, влияющими на кормление и прием лекарств.Заложив эту основу, исследователи сформулировали простую гипотезу. «Если GLP-1 регулирует потребление вкусной пищи, то, возможно, он также регулирует потребление кокаина», — сказал Шмидт. «Вот и все в двух словах».
Гипотеза оказалась верной. В исследовании на крысах продолжительностью два с половиной года трио показало, что когда они активировали рецепторы GLP-1 в области мозга, отвечающей за поощрительное поведение, называемой вентральной тегментальной областью, или VTA, животные самостоятельно вводили меньше кокаина. Такая роль GLP-1 в мозге показана впервые.Физиологически GLP-1 действует одинаково в головном мозге крысы и человека.
Вместо того, чтобы вводить кокаин, ученые смоделировали способ приема препарата человеком, предложив крысам-исследователям рычаг для внутривенных вливаний. Как только животные стабилизировали режим приема лекарств, исследователи ввели агонист рецептора GLP-1 непосредственно в мозг.
«Мы изучаем, как активация рецепторов GLP-1 в VTA влияет на самостоятельное введение кокаина животным», — сказал Шмидт. «Мы смогли продемонстрировать хорошее снижение самоуправления кокаином».Хотя никаких испытаний на людях не было завершено, Шмидт признает, что до чего-то еще осталось несколько шагов: есть еще один барьер из-за одобрения препарата FDA.
Клиницисты, вероятно, уже слышали об этом, и те, кто работает с определенной группой пациентов, потенциально уже прописали его. Препарат, побочные эффекты которого известны, уже доказал свою безопасность для использования человеком.
Приступление к клиническим испытаниям на людях будет иметь большое значение для достижения долгосрочной цели Шмидта, который является ведущим автором новой статьи, подробно описывающей эти результаты, в журнале Nature Journal Neuropsychopharmacology. «Наш интерес на самом деле состоит в том, чтобы понять, как хроническое воздействие наркотиков, вызывающих злоупотребление, изменяет мозг, вызывая поведение, подобное зависимости», — сказал Шмидт, который также является автором другой аналогичной статьи о никотине и потенциальных лекарствах для прекращения курения.По словам Шмидта, чтобы продвинуть вперед проект GLP-1, команда планирует в следующий раз сосредоточиться на пути, по которому он следует в мозге.«Это входит в системный нейробиологический подход, в схему, лежащую в основе поведения», — сказал он. «Это действительно провокационно …
Мы говорим о VTA и схеме вознаграждения, которая стимулирует прием кокаина. Но есть также этот путь, который активирует кокаин, который действует как« тормоз », чтобы попытаться остановить или уменьшить поведение».
Осталось решить еще несколько кусочков головоломки. Но если это исследование продолжит успешно развиваться, у тех, кто занимается лечением кокаиновой зависимости, вскоре может появиться еще один вариант в своем наборе инструментов.