Ученым известны многие генные мутации, связанные с гематологическими злокачественными новообразованиями (раком, поражающим кровеносную и лимфатическую систему). Часто нормальная версия этих генов необходима для роста и созревания клеток крови, но исследователям все еще не хватает полной картины мутаций, вызывающих болезнь. Исследовательская группа использовала генетический подход, чтобы исследовать самые ранние возможные стадии, которые происходят в клетках крови, когда они впервые отрываются от определенных участков эмбриона, называемых гемогенным эндотелием. Ученые стремились идентифицировать ключевые регуляторные гены в развитии крови, мутация которых может привести к гематологическим аномалиям.
Используя генетический подход, исследователи проследили мутации и обнаружили их во многих ранее известных болезнетворных генах, а также определили новые, такие как Pi4Ka, которые привели к заболеванию. Работая с несколькими моделями животных и культурами клеток, они узнали, что Pi4ka связана с правильным развитием кроветворения. Ген был важен для созревания определенных типов клеток крови, и при мутации клетки перестали созревать и продолжали расти, что приводило к анемии и другим аномалиям крови.
Исследование продемонстрировало вклад Pi4Ka в нормальный гемопоэз, особенно во время дифференцировки красных кровяных телец. Он также показал, что мутации в этом гене на гемогенной стадии могут приводить к эритроидным и / или миелоидным злокачественным новообразованиям. Ученые также связали определенные мутации гена Pi4ka с возникновением рака.
Исследование определяет новую потенциальную мишень для лечения рака и анемии.Ведущий автор — Луиза Ируэла-Ариспе, член Универсального онкологического центра UCLA Jonsson, Института молекулярной биологии UCLA и Эли Эдит Брод Центр регенеративной медицины Исследования стволовых клеток. Первый автор — доктор Сафия Зияд из Медицинской школы Дэвида Геффена.
Другими авторами являются д-р Джесси Риордан из Университета Айовы и д-р. Энн Кавано, Трент Су, Глория Эрнандес, Георг Хильфенхаус, Марко Морселли, Кристин Хьюн, Кевин Ван, Джау-Ниан Чен и Адам Дюпей в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе.
Исследование проводилось при поддержке Национальных институтов здравоохранения и Стипендии научных исследований для аспирантов UNCF / Merck.