Теперь исследователи из Университета Иллинойса в Чикаго идентифицировали фермент, присутствующий в роговице, который резко активизируется и вызывает воспаление во время и даже после исчезновения инфекции вируса герпеса. Их результаты опубликованы в журнале Cell Reports.Вирус простого герпеса-1 или ВПГ-1 передается через жидкости организма, поражает ротовую полость и глаза и является одной из основных причин слепоты.
Его можно устранить в глазу с помощью противовирусных препаратов, но воспаление роговицы — чистого внешнего слоя глазного яблока — может сохраняться бесконечно, требуя постоянного лечения глазными каплями на основе стероидов.«Мы хотели знать, почему воспаление все еще сохраняется даже после того, как вирус исчез из глаза», — сказал Дипак Шукла, профессор офтальмологии Марион Шенк и профессор микробиологии и иммунологии Медицинского колледжа UIC. «Мы думали, что в глазу уже должен быть фактор или молекула, на которые вирус каким-то образом влияет, и эта молекула помогает склонить баланс роговицы в сторону воспаления».
Шукла и его коллеги изучили клетки роговицы человека, инфицированные ВПГ-1, и увидели, что фермент, называемый гепараназой, значительно активизировался и активировался в клетках сразу после заражения и оставался активированным даже после первоначальной инфекции.«Активная форма гепараназы явно участвовала в стимулировании и поддержании воспаления в роговице через несколько каналов», — сказал Алекс Агелидис, аспирант Медицинского колледжа UIC и соавтор исследования.Гепараназа — это фермент, который обычно присутствует в клетках по всему телу и в роговице в небольших количествах.
В своей активной форме он регулирует уровень гепарансульфата, своего рода универсального рецептора клеточной мембраны. «Многие вещи связываются с гепарансульфатом, вызывая различные клеточные реакции, но когда уровни активной гепараназы высоки, рецепторы разрушаются, поэтому связанные молекулы высвобождаются и могут вызвать повреждение местных тканей», — сказал Агелидис.В роговице, когда уровни активной гепараназы высоки, определенные молекулы, которые обычно связываются с сульфатом хапаран, вместо этого повреждают соединения между клетками, делая ткани непроницаемыми и проницаемыми для крови и доступными для иммунных клеток. «Мы думаем, что это один из способов, которым повышенный уровень гепараназы вызывает воспаление в роговице», — сказал Шукла.Другой способ, которым гепараназа способствует воспалению, — это производство провоспалительных молекул в клетках роговицы. «Когда уровень активной гепараназы достигает критической точки, фермент проникает в ядро ??клетки, где стимулирует выработку провоспалительных цитокинов», — сказал Агелидис.
У мышей, у которых исследователи вызвали повышенный уровень гепараназы в роговице, небольшие поражения роговицы росли больше и не заживали. Когда они применили блокатор гепараназы к аналогичным повреждениям, возникающим в культуре клеток и тканей, они зажили быстро и полностью. «Эта неспособность заживить небольшие повреждения может быть еще одним способом распространения вируса простого герпеса-1 по роговице», — сказал Шукла.
Шукла объяснил, что гепараназа может быть ключевым фактором других воспалительных заболеваний, включая болезнь сухого глаза. «Препарат, блокирующий гепараназу, может представлять собой новый метод лечения длительного воспаления, связанного с инфекцией HSV-1, а также других воспалительных заболеваний глаза», — сказал он.