РСК обнаруживаются в опухолях в очень небольшом количестве, и их основная характеристика заключается в том, что они ответственны за метастазирование в частях тела, далеких от исходной опухоли. Обычная химиотерапия и лучевая терапия не способны устранить указанные CSC, и поэтому очень часто после первого ответа на лечение у многих онкологических больных возникает рецидив.
Эта новая исследовательская работа проводилась Университетом Майами (Флорида, США), и в ней принимали участие исследователи из Университетского больничного центра Гранады и из UGR «Terapias avanzadas: diferenciacion, регенерация у рака» (Advanced therapies : дифференциация, регенерация и рак) исследовательская группа. Обе группы исследователей принадлежат к Биосанитарному институту Гранады (ibs.
GRANADA).Механизмы еще предстоит выяснитьПоследствия эпидемии ожирения для заболеваемости и смертности от рака очень серьезны.
Фактически, согласно оценкам, в настоящее время до 20% смертей, связанных с раком, могут быть связаны с ожирением.Женщины с ожирением имеют больший риск заболеть раком груди после менопаузы, и у них хуже прогрессирует заболевание независимо от их возраста, но механизмы, с помощью которых ожирение способствует развитию и прогрессированию рака, еще не ясны.
Связанный с ожирением жир вызывает локальное воспаление и препятствует созреванию адипоцитов (клеток, образующих указанный жир).Для этого исследования, проведенного на мышах и опубликованного в журнале Cancer Research, исследователи оценили влияние совместного культивирования адипоцитов с клетками рака груди на агрессивность опухоли, способность к местной инвазии и метастатический потенциал указанной опухоли.
Результаты показывают, что взаимодействие между опухолевыми клетками и незрелыми адипоцитами вблизи опухоли на первых стадиях рака груди увеличивает секрецию цитокинов (провоспалительных белков).«Указанные цитокины вызывают большее распространение высокометастатических CSC», — объясняет профессор UGR Хуан Антонио Маршал Корралес, один из авторов этой статьи.
Доклиническое обоснованиеКроме того, исследователи описали механизм, с помощью которого происходит этот процесс, и его связь с активацией белка киназы SRC. В свою очередь, указанный белок индуцирует активацию фактора транскрипции Sox2 (необходимого для поддержания характеристик стволовых клеток) и небольшой молекулы РНК, называемой miRNA-302b.«Длительное совместное культивирование опухолевых клеток с незрелыми адипоцитами или цитокинами увеличивало долю CSC (которые обладали способностью образовывать новые опухоли), присутствие опухолевых клеток в крови и метастатический потенциал после его внедрения у мышей, — говорит Маршал-».
И наконец, мы обнаружили, что препараты, ингибирующие SRC-киназу, снижают выработку цитокинов и CSC ».Эти результаты раскрывают новые идеи, лежащие в основе повышенной смертности от рака груди у лиц с ожирением, и предоставляют новое доклиническое обоснование для проверки эффективности ингибиторов SRC для лечения рака груди.