Эти дефектные молекулы, известные как аутоантитела и вырабатываемые В-клетками иммунной системы, по ошибке атакуют собственные белки организма, что является примером аутоиммунного заболевания. Теперь результаты исследования, только что опубликованного в журнале Arthritis. Ревматология предполагает, что клинические испытания новых лекарств от ревматоидного артрита (РА) должны сместиться с их единственной сосредоточенности на снятии воспаления на устранение В-клеток, вырабатывающих эти антитела.
«Мы разработали тест для измерения основного аутоиммунитета у пациентов с ревматоидным артритом, который следует использовать для оценки новых схем лечения», — говорит старший автор Грегг Сильверман, доктор медицины, профессор кафедры медицины и патологии Нью-Йоркского университета в Лангоне и содиректор Центр передового опыта в области опорно-двигательного аппарата. «Мы считаем, что это путь к излечению от ревматоидного артрита».Ревматоидный артрит — это хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание, которым страдают 1,5 миллиона человек в Соединенных Штатах.
Текущий стандарт лечения начинается с метотрексата, препарата, уменьшающего воспаление. За этим часто следуют препараты, которые блокируют молекулу, называемую фактором некроза опухоли (TNF), которая способствует воспалению.
Оба этих класса лекарств могут притупить опухоль и воспаление, связанные с ревматоидным артритом, а иногда даже позволяют пациентам перейти в клиническую ремиссию, которая требует продолжения лечения. Но когда пациенты прекращают прием этих лекарств, симптомы обычно рано или поздно обостряются. По словам Сильвермана, уменьшение воспаления напрямую не отражает аутоиммунное заболевание, вызывающее ревматоидный артрит.
В ходе исследования исследователи сосредоточились на В-клетках «памяти», клетках иммунной системы, которые помнят первоначальный ошибочный иммунный контакт, который распознал собственные белки организма как чужеродные. При ревматоидном артрите В-клетки памяти выделяют молекулы, называемые антителами против цитруллинированного белка (АСРА).
В настоящее время врачи подтверждают диагноз РА с помощью анализа крови, который ищет ACPA, которые присутствуют у 80 процентов пациентов с РА.Сильверман и его коллеги разработали чувствительные тесты для обнаружения ряда различных аутоантител, присутствующих в болезни. Затем исследователи создали систему культивирования клеток для стимуляции В-клеток памяти и использовали анализы, чтобы проверить, какие антитела вырабатывают В-клетки.
Исследователи протестировали образцы крови пациентов с РА и здоровых доноров. Они обнаружили высокие уровни APCA-секретирующих В-клеток памяти в крови пациентов с этими аутоантителами, но не у пациентов без аутоантител или у здоровых добровольцев.Затем они изучили пациентов, достигших ремиссии либо с метотрексатом, либо с ингибитором TNF. Исследователи обнаружили, что уровни APCA были прямо пропорциональны рециркулирующим В-клеткам памяти в кровотоке, подтверждая, что текущие лекарственные препараты не влияют на основной аутоиммунитет при ревматоидном артрите.
Следующим шагом, по словам Сильвермана, является проведение долгосрочных проспективных клинических испытаний новых лекарств от РА с использованием нового теста команды для определения влияния каждого препарата на аутоиммунитет. По его словам, текущие показатели для оценки эффективности новых лекарств от ревматоидного артрита по-прежнему сосредоточены на уменьшении воспаления, но не на лечении болезни.
«Нам необходимо разработать долгосрочное видение того, как улучшить лечение ревматоидного артрита», — говорит Сильверман. «Этот новый инструмент может показать, что агенты, нацеленные на другие молекулы или клетки, обладают преимуществами, которые ранее не рассматривались, теперь, когда мы можем лучше измерить эти эффекты».