По словам исследовательской группы под руководством доктора Рама Савана, доцента иммунологии Вашингтонского университета, подробности этих результатов позволяют предположить потенциальные цели для лечения ВГС. Исследование было опубликовано в журнале Nature Immunology.
ВГС инфицировано более 150 миллионов человек в мире. Вирус известен тем, что ускользает от иммунной системы организма и вызывает инфекцию, которая может продолжаться десятилетия, несмотря на лечение. Длительная инфекция может повредить печень, а в некоторых случаях вызвать рак печени. Инфекция ВГС является основной причиной печеночной недостаточности, требующей трансплантации органов.
Вирус, скрывающийся в других тканях, может вернуться в пересаженную печень. ВГС и иммунная система человека ведут, казалось бы, бесконечную дуэль, каждый пытается преодолеть последний шаг другого. Несколько механизмов ВГС противостоят иммунной системе организма.
По словам Савана, нынешние методы лечения примерно на 70 процентов эффективны в лечении инфекции. Тройная комбинированная терапия включает интерферон, рибавирин и противовирусные препараты прямого действия.
Однако он добавил, что у пациентов, принимающих противовирусные препараты, появляются устойчивые штаммы ВГС. По его словам, также беспокоит то, что некоторые пациенты могут пройти курс лечения в течение почти года — и все равно заразиться.
Они пережили неприятные, похожие на грипп побочные эффекты режима без особой пользы.Выявив, что пациенты азиатского происхождения лучше реагируют на лечение гепатита С, чем пациенты африканского происхождения, другие исследовательские группы провели поиск целых геномов человека, чтобы определить кластеры генов, связанные с ответом на терапию.
На 19-й хромосоме ученые обнаружили различные изменения однобуквенного кода ДНК, связанные с реакцией на лечение и естественной способностью избавляться от инфекции ВГС.Эти крошечные генетические вариации расположены рядом с областью, которая кодирует интерферон-lamda3 (IFNL3), также называемый интерлейкином-28B. Вирусы могут побуждать клетки крови и другие клетки производить это сильнодействующее вещество, которое выделяется для защиты от вирусного вторжения.Группа Савана отметила в своей статье, что механизм, связывающий это генетическое открытие с очищением от ВГС, был неуловимым.
Его команда обнаружила, как однобуквенная вариация в гене IFNL3 ответственна за различия между теми, кто мог, и теми, кто не мог эффективно избавиться от ВГС.Лица, несущие вариант Т (для тимидина), имеют неблагоприятный исход в борьбе с ВГС, в то время как носители варианта G (для гуанозина) имеют благоприятный исход.Их данные показали, что HCV может побуждать клетки печени воздействовать на активность гена IFNL3 с помощью двух микроРНК.
МикроРНК являются глушителями: они останавливают мессенджеров, передающих информацию, для производства белка из гена, в данном случае выработки противовирусного интерферона лямбда-3.Эти две конкретные микроРНК обычно отключаются в клетках печени до тех пор, пока ВГС не заставит их действовать от его имени. Обычно эти так называемые миомиР связаны с генами, кодирующими миозин, в скелетных и сердечных мышцах.«Это ранее неизвестная стратегия, с помощью которой HCV ускользает от иммунной системы, и предполагает, что эти микроРНК могут быть терапевтическими мишенями для восстановления противовирусного ответа хозяина», — написали исследователи в своей статье.
Дополнительным подтверждением этому предположению является наблюдение исследователей, что рассматриваемые плохо действующие микроРНК не могли приземлиться и подавить интерферон лямбда-3, если хозяин несет благоприятный вариант «G».Исследователи отметили, что в таких случаях хозяин может избежать неблагоприятной регуляции HCV.
Саван указал, что этот конкретный вариант побега был обнаружен только у людей, но не у других приматов. Он сказал, что пока неизвестно, возник ли вариант G у людей в ответ на селективное давление, вызванное инфицированием ВГС.