Работая с моделями на животных, исследователи из Диабетического центра Джослин продемонстрировали потенциал применения препарата в сочетании с tPA, который может улучшить исходы инсульта и увеличить окно возможностей для терапии.Лекарства, нацеленные на белок, называемый калликреином плазмы, а также на белок-активатор, называемый фактором XII, «могут дать возможность сделать tPA более безопасным, уменьшив эти осложнения и увеличив его эффективность при открытии кровеносных сосудов», — говорит Эдвард Финер, доктор философии. , автор-корреспондент статьи о работе, опубликованной в журнале Blood.Около 800 000 человек в США ежегодно страдают от инсульта, и около 87% — это ишемический инсульт, при котором кровоток блокируется сгустком.Фабрицио Симао, доктор философии, ведущий автор статьи о крови, и его коллеги из лаборатории Финера продемонстрировали, что tPA повышает активность плазменного калликреина как в плазме человека, так и в плазме мыши.
Затем ученые из Джослина экспериментировали с моделями мышей, на которых в мозге индуцировались тромбы, а затем вводили tPA. Животные, которым также вводили ингибитор калликреина плазмы, и животные, которые были генетически модифицированы для выработки меньшего количества белка, показали значительно меньшее кровотечение, отек мозга и поврежденные области мозга, чем контрольные животные без блокады калликреина плазмы.
Исследователи проследили биологические механизмы, с помощью которых tPA активирует калликрен плазмы через белок фактора XII, который способствует коагуляции. Известно, что плазменный калликреин активирует систему калликреин-кининов, путь, который участвовал в осложнениях инсульта, включая отек мозга и нарушение гематоэнцефалического барьера. (Предыдущие исследования других исследователей показали, что введение tPA-терапии пациентам с инсультом активирует калликреин-кининовую систему в их крови.)Еда Управление лекарственных средств одобрило плазменный ингибитор калликреина для лечения наследственного ангионевротического отека.
Дополнительные ингибиторы, направленные на этот путь, разрабатываются несколькими фармацевтическими компаниями для лечения этого генетического заболевания и других состояний, включая диабетический макулярный отек. Эти новые данные предполагают дополнительные потенциальные терапевтические возможности для плазменных ингибиторов калликреина в тромболитической терапии.