Исследование, которое доступно в Интернете в журнале PLOS ONE с открытым доступом, было основано на исследовании Райса 2015 года, в ходе которого было проверено более полдюжины нестероидных противовоспалительных препаратов или НПВП на предмет возможных взаимодействий с протеином престином. Престин — это высокоспециализированный белок, который управляет действием внешних волосковых клеток в улитке, органе внутреннего уха, который позволяет людям и животным слышать.«Прием слишком большого количества аспирина может вызвать временную глухоту, и более десяти лет назад исследователи обнаружили, что это происходит из-за того, что салицилат, один из основных метаболитов аспирина, взаимодействует с престином», — сказал ведущий автор исследования Гийом Дюре, научный сотрудник отдела риса. электротехники и вычислительной техники. «Учитывая количество часто используемых НПВП, которые действуют аналогично аспирину, казалось хорошей идеей выяснить, могут ли они также ингибировать престин».Duret сказал, что дифлунизал был единственным лекарством в испытании, которое блокировало действие prestin.
Он сказал, что результаты показывают, что ингибирование происходит за счет конкуренции с ионами хлора в престине, механизм, который аналогичен тому, что было предложено для салицилата. Исследование также показало, что доза, необходимая для того, чтобы вызвать реакцию, была меньше, чем доза аспирина, необходимая для того, чтобы вызвать подобную реакцию.Дифлунисал в первую очередь назначают как легкое болеутоляющее и противовоспалительное средство при артрите. Но Дюре сказал, что результаты были получены в важный момент, потому что медицинское сообщество рассматривает возможность перепрофилирования дифлунизала в качестве возможного лечения как рака, так и амилоидной полинейропатии.
«До сих пор он использовался в виде таблеток, которые принимались внутрь, и известные побочные эффекты проявляются при относительно небольших дозах, например, как если бы вы принимали аспирин», — сказал Дюре. «Для больших доз, которые, возможно, вводятся, побочные эффекты могут еще не быть известны».В 2015 году он проводил эксперименты в рамках исследования с двумя ведущими мировыми экспертами по prestin и внешними волосковыми клетками, биоинженером Райса Робом Рафаэлем и молекулярным биологом из Медицинского колледжа Бейлора Фредом Перейрой.Получить новые результаты было непросто.
Они включали десятки кропотливых экспериментов, в которых Дюре изолировал и измерял активность живых наружных волосковых клеток улитки мышей. Чтобы получить свои измерения, Дюре должен был найти клетки под микроскопом, схватить их стеклянной пипеткой, подать и измерить ток с помощью процесса, известного как фиксация участка целой клетки.
Тесты должны были проводиться как с присутствием дифлунизала, так и без него и до того, как короткоживущие клетки погибли.Рафаэль, изучавший престин более 15 лет и сделавший некоторые из первых открытий о влиянии салицилата на престин, сказал, что необходимо провести испытания на живых животных, чтобы определить, вызывает ли дифлунизал глухоту и в какой дозе.«Помимо потенциальной клинической значимости, тщательно проведенное исследование Гийема помогло нам уточнить наше понимание того, как молекулы взаимодействуют с престином и как действует сам престин», — сказал Рафаэль.
Он сказал, что исследование также показало прямое влияние дифлунизала на мембрану волосковых клеток, что может иметь последствия для других физиологических систем.«Это исследование проводится в то время, когда есть значительный ажиотаж по поводу новых областей, таких как системы и синтетическая биология», — сказал Рафаэль, чья лаборатория разрабатывает модели переноса ионов в улитке на системном уровне.
«Это напоминание о том, что у нас до сих пор нет базового понимания того, как часто используемые лекарства влияют на важные белки в наших клеточных мембранах», — сказал он. «Иногда даже открытия в вашей собственной лаборатории смиряют вас до масштабов того, чего мы до сих пор не знаем о биологических системах».Исследование было поддержано Национальным институтом здоровья.