Однако научные исследования также показали, что одной хромосомной перестройки недостаточно, чтобы вызвать лейкоз. В рамках исследовательского проекта Немецкого онкологического консорциума (DKTK) исследователи отделения внутренней медицины 3 Университетской больницы Мюнхена (LMU) обнаружили новую мутацию, которая способствует росту раковых клеток. Мутация в гене ZBTB7A усиливает энергетический метаболизм в клетках. «В здоровых клетках активный ген ZBTB7A действует как стояночный тормоз для метаболизма», — сказал Филипп Грейф, возглавляющий DKTK Junior Research Group «Патогенез острого миелоидного лейкоза» в LMU. "Если ген неисправен, раковые клетки получают больше энергии, чтобы использовать их для размножения.«И наоборот, ученые смогли показать, что скорость роста лейкозных клеток может быть снижена путем генетической модификации раковых клеток таким образом, чтобы они производили более высокие уровни активного ZBTB7A. Исследователи также наблюдали признаки ингибирующего рост гена эффекта в клинике: пациенты с лейкемией, в раковые клетки которых ген был транскрибирован на более высоких уровнях, имели значительно лучшие шансы на выживание, чем пациенты, у которых ген был практически не активен или вообще не активен.
Филипп Грейф — один из клинических исследователей DKTK, которые пытаются найти новые, более целенаправленные подходы к лечению онкологических больных. «Оценка течения болезни с помощью генетических маркеров помогает нам рекомендовать правильную терапию», — сказал Грейф. "В некоторых случаях лейкоз можно вылечить одной химиотерапией, в то время как в других случаях последующая трансплантация стволовых клеток — единственный шанс для пациентов вылечиться.«Используя доступный материал образцов в лаборатории диагностики лейкемии LMU и коллекции на других участках DKTK, ученые теперь планируют изучить, можно ли использовать новый маркер для индивидуальной терапии для отдельных пациентов.
Это открытие также является многообещающей отправной точкой для разработки новых подходов к лечению пациентов с ОМЛ. «Возможно, можно будет использовать специально модифицированные молекулы глюкозы, чтобы блокировать процесс производства энергии в клетках AML», — сказала Луиза Хартманн, которая является первым автором исследования. «Первоначальные клинические испытания других видов рака уже показали, что эти агенты хорошо переносятся пациентами». Около четверти всех пациентов с лейкемией с хромосомной аномалией t (8; 21) обнаруживают мутированный ген ZBTB7A.
Но ученые также наблюдали четкую связь между активностью гена и течением заболевания у больных лейкемией, в раковых клетках которых не было обнаружено мутаций в гене ZBTB7A. «Таким образом, терапия метаболическим ингибитором может работать у более широкого круга пациентов», — сказал Грейф. Этот подход может быть интересен и при других типах рака.
Мутации ZBTB7A также встречаются при других формах рака, например, при раке кишечника.