Понимание терапевтического парадокса для лечения тромбо-сосудистых осложнений при заболеваниях почек

Хроническое заболевание почек связано с накоплением растворенных уремических веществ в крови и представляет собой серьезный и независимый риск как венозного, так и артериального тромбоза, однако задействованные механизмы и способы борьбы с ним без увеличения кровотечения не определены.Стремясь лучше понять причину свертывания крови, исследователи разработали экспериментальную модель поздней стадии заболевания почек. Исследователи сузились до регуляторного белка под названием STUB1, который взаимодействует с компонентом стенки кровеносных сосудов, называемым тканевым фактором (ТФ), который запускает каскад свертывания крови. STUB1 принадлежит к классу молекул, называемых убиквитинлигазами, которые маркируют белки (например, TF), которые необходимо расщепить для повторного использования.

Интересно, что усиление STUB1 уменьшало количество TF и ??предотвращало закупорку кровеносных сосудов в этих моделях, не вызывая чрезмерного кровотечения.В образцах от пациентов-людей исследователи отметили обратную корреляцию между количествами TF и ??STUB1. Они говорят, что усиление производства STUB1 или его взаимодействия с TF может быть жизнеспособным вариантом решения проблемы чрезмерного свертывания крови при заболевании почек.

Они также добавляют, что несколько динамических клеточных событий влияют на процессы свертывания крови, и их точная количественная оценка требуется для определения общего риска развития тромбов у пациента и обеспечения индивидуализации терапии.«Наша работа устанавливает новые средства минимизации уремического гипертромботического фенотипа без изменения гемостатического баланса, давно желанная комбинация у пациентов с хроническим заболеванием почек», — пояснил автор-корреспондент Випул Читалия, доктор медицинских наук, доцент медицины в BUSM . «Разнообразный опыт и дух сотрудничества стажеров и исследователей, в том числе докторов Шашара, Белгасема, Колачалама и Мацуура, позволили этому открытию стать зачисленным», — сказала со-старший научный сотрудник Катя Равид, доктор наук, профессор медицины и биохимии в BUSM.