«Обратимая» потеря опухолевых супрессоров: ключ к новым методам лечения рака мозга?

Ученые из онкологического центра доктора медицины Андерсона Техасского университета обнаружили, что PTEN регулируется разными органами. Для пациентов с метастазами в головной мозг это нехорошо, поскольку PTEN в клетках отключен в головном мозге.

Удивительно, но PTEN восстанавливается, когда клетки мигрируют в другие органы.Это открытие может иметь важное значение для разработки новых эффективных методов лечения метастазов, имеющих особое значение для пациентов с запущенной стадией рака мозга. Результаты исследования были опубликованы в журнале Nature от 19 октября.

«Развитие опасных для жизни метастазов рака требует, чтобы опухолевые клетки адаптировались и развивались в совершенно разных микросредах метастатических мест», — сказал Дихуа Ю, доктор медицинских наук, заместитель председателя отделения молекулярной и клеточной онкологии. «Тем не менее, неясно, когда и каким образом опухолевые клетки приобретают важные черты в микросреде чужеродного органа, которые приводят к успешному метастазированию. Наше исследование показало, что первичные опухолевые клетки с нормальной экспрессией PTEN теряют экспрессию PTEN, когда достигают мозга, но не в других органах. . "Исследование Ю показало, что метастатические опухолевые клетки головного мозга, которые испытали потерю PTEN, восстанавливают уровни PTEN, как только они покидают мозг. Они определили, что «обратимая» потеря PTEN вызывается микроРНК (миРНК) из астроцитов, расположенных в головном и спинном мозге. Астроциты, названные так из-за их звездообразной формы, секретируют экзосомы, которые содержат нацеленные на PTEN miRNA, и переносят нацеленные на PTEN miRNA межклеточно в опухолевые клетки через экзосомы.

Экзосомы — это крошечные частицы размером с вирус. MiRNA — это некодирующие молекулы, которые, как известно, играют роль в регуляции экспрессии генов.Команда также обнаружила, что потеря PTEN в опухолевых клетках головного мозга привела к повышенной секреции цитокина, известного как CCL2, который привлекает клетки мозга, известные как микроглиальные клетки, в метастатические опухоли.

Это усиливает рост опухолевых клеток и защищает опухолевые клетки от гибели клеток, что приводит к опасным для жизни метастазам в головной мозг.«Наши результаты демонстрируют замечательную пластичность экспрессии PTEN в метастатических опухолевых клетках в ответ на различные среды органов, что подчеркивает важную роль совместной эволюции между опухолевыми клетками и их микроокружением», — сказал Ю. «Это означает динамический и взаимный« перекрестный диалог »между опухолевыми клетками и метастатической средой.

Это может предоставить новые возможности для эффективных методов лечения антиметастазов, особенно для пациентов с раком мозга на поздней стадии».


Оставьте комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *