Но теперь ученые из Флоридского кампуса Исследовательского института Скриппса (TSRI) показали, что, в отличие от других антиретровирусных методов лечения, натуральное соединение под названием кортистатин А снижает остаточные уровни вируса в этих инфицированных спящих клетках, обеспечивая почти постоянное латентное состояние. и значительно уменьшая способность вируса к реактивации.«Наши результаты подчеркивают альтернативный подход к текущим стратегиям борьбы с ВИЧ», — сказала Сусана Валенте, доцент TSRI, руководившая исследованием. «Предыдущее лечение кортистатином А значительно подавляет и задерживает возврат вируса в отсутствие какого-либо лекарства. Наши результаты показывают, что существующие антиретровирусные схемы могут быть дополнены ингибитором Tat, таким как кортистатин А, для достижения функционального излечения от ВИЧ-1, снижая уровни вируса. и предотвращение реактивации из скрытых резервуаров ».Исследование было опубликовано на этой неделе в журнале mBio.
Кортистатин А был выделен из морской губки Corticium simplex в 2006 году, а в 2008 году химик TSRI Фил Баран выиграл глобальную гонку по синтезу этого соединения. В более ранних исследованиях было показано, что конфигурация соединения, дидегидро-кортистатина А, направлена ??на белок Tat, который экспоненциально увеличивает производство вирусов.Новое исследование показывает, что дидегидро-кортистатин А подавляет репликацию в ВИЧ-инфицированных клетках за счет значительного снижения уровня вирусной информационной РНК — основы для производства белков и распространения инфекции.
«В латентно инфицированных первичных Т-клетках, выделенных от девяти ВИЧ-инфицированных субъектов, получавших антиретровирусные препараты, дидегидро-кортистатин А снижал реактивацию вируса в среднем на 92,3 процента», — сказал Гийом Муссо, первый автор исследования и член Valente lab.Результаты предлагают альтернативу широко изученной стратегии латентной ликвидации ВИЧ, известной как «пинай и убивай», которая пытается очистить резервуары вирусов, «выбивая» их из латентного периода с помощью реверсивных агентов и останавливая новые раунды инфекции с помощью иммунотерапевтических агентов. для усиления реакции собственной иммунной системы во время лечения антиретровирусными препаратами.
«В предлагаемой нами модели дидегидро-кортистатин А гораздо более полно ингибирует вирусный активатор транскрипции Tat, задерживая или даже останавливая репликацию вируса, реактивацию и пополнение латентного вирусного резервуара», — сказал Валенте.