Комплекс генов, чувствительных к половым гормонам, связан с предменструальным расстройством настроения: подозрение на нарушение регуляции клеточного ответа на эстроген и прогестерон

«Мы обнаружили дисрегулируемую экспрессию в подозрительном генном комплексе, что является дополнительным доказательством того, что ПМДР представляет собой нарушение клеточного ответа на эстроген и прогестерон», — пояснил Питер Шмидт, доктор медицины отделения поведенческой эндокринологии Национального института психического здоровья Национального института здоровья. «Узнав больше о роли этого генного комплекса, можно надеяться на улучшение лечения таких распространенных расстройств настроения, связанных с репродуктивной эндокринной системой».Шмидт, Дэвид Голдман, доктор медицины из Национального института злоупотребления алкоголем и алкоголизмом NIH, и его коллеги сообщают о своих выводах 3 января 2017 года в журнале Molecular Psychiatry.«Это важный момент для женского здоровья, поскольку он устанавливает, что у женщин с ПМДР есть внутренняя разница в их молекулярном аппарате для реакции на половые гормоны, а не только в эмоциональном поведении, которое они должны иметь возможность добровольно контролировать», — сказал Голдман.

К концу 1990-х команда NIMH продемонстрировала, что женщины, которые регулярно испытывают симптомы расстройства настроения незадолго до менструации, были аномально чувствительны к нормальным изменениям половых гормонов, даже если их уровень гормонов был нормальным. Но причина так и осталась загадкой.

У женщин с ПМДР экспериментальное отключение эстрогена и прогестерона устраняет симптомы ПМДР, в то время как экспериментальное добавление гормонов вызывает повторное появление симптомов. Это подтвердило, что у них была биологическая поведенческая чувствительность к гормонам, которая могла быть отражена в молекулярных различиях, обнаруживаемых в их клетках.Следуя подсказкам, включая тот факт, что ПМС передается по наследству на 56%, исследователи NIH изучили генетический контроль экспрессии генов в культивируемых линиях лейкоцитов у женщин с ПМДР и контрольной группы. Эти клетки экспрессируют многие из тех же генов, которые экспрессируются в клетках мозга, что потенциально дает возможность увидеть генетически обусловленные различия в молекулярных реакциях на половые гормоны.

Анализ транскрипции всех генов в культивируемых клеточных линиях выявил большой комплекс генов, в котором экспрессия генов заметно отличалась в клетках пациентов по сравнению с контрольной группой. Примечательно, что этот генный комплекс ESC / E (Z) (Extra Sex Combs / Enhancer of Zeste) регулирует эпигенетические механизмы, которые управляют транскрипцией генов в белки в ответ на окружающую среду, включая половые гормоны и стрессоры.

Более половины генов ESC / E (Z) были сверхэкспрессированы в клетках пациентов с PMDD по сравнению с клетками из контроля. Но, как это ни парадоксально, экспрессия белков четырех ключевых генов была снижена в клетках женщин с ПМДР.

Кроме того, прогестерон усилил экспрессию некоторых из этих генов в контроле, в то время как эстроген снизил экспрессию в клеточных линиях, полученных от пациентов с ПМДР. Это свидетельствовало о нарушении регуляции клеточного ответа на гормоны при PMDD.«Впервые у нас есть клеточные доказательства аномальной передачи сигналов в клетках, полученных от женщин с ПМДР, и правдоподобная биологическая причина их аномальной поведенческой чувствительности к эстрогену и прогестерону», — пояснил Шмидт.Используя передовые технологии «болезни в тарелке», исследователи теперь отслеживают выводы, обнаруженные в линиях клеток крови в нейронах, индуцированных стволовыми клетками, полученными из крови пациентов с PMDD, — в надежде получить более прямое окно в ESC.

Роль комплекса / E (Z) в мозге.


Портал обо всем