Болезнь Альцгеймера — разрушительное нейродегенеративное состояние, в конечном итоге приводящее к деменции. Эффективного лечения пока не существует.
Заболевание связано с аберрантной агрегацией небольших белков, называемых «амилоид-бета» (Abeta), которые накапливаются в головном мозге и, по-видимому, повреждают нейроны. В последние годы исследования показали, что отложения абета, известные как «бляшки», запускают воспалительные механизмы врожденной иммунной системы мозга.
Однако точные процессы, которые приводят к нейродегенерации и прогрессированию патологии, до сих пор полностью не изучены.«Отложение и распространение патологии Абета, вероятно, на десятилетия предшествуют появлению клинических симптомов, таких как проблемы с памятью. Следовательно, лучшее понимание этих процессов может стать ключом к новым терапевтическим подходам.
Такие методы лечения будут нацелены на болезнь Альцгеймера на ранней стадии, до когнитивных дефицит проявляется », — говорит профессор Майкл Хенека, старший научный сотрудник DZNE и директор отделения нейродегенеративных заболеваний и геронтопсихиатрии Боннского университета.Воспалительный каскадПрофессор Хенека, который также участвует в кластере передового опыта «ImmunoSensation» в Боннском университете, и его коллеги уже некоторое время изучают роль иммунного ответа мозга в прогрессировании патологии Абета.
Предыдущая работа группы, опубликованная в журнале Nature в 2013 году, установила, что молекулярный комплекс NLRP3, который является сенсором врожденного иммунитета, активируется в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера и вносит свой вклад в патогенез болезни Альцгеймера на мышиной модели. NLRP3 — это так называемая инфламмасома, которая запускает выработку провоспалительных цитокинов.
Кроме того, при активации NLRP3 образует большие сигнальные комплексы с адаптерным белком ASC, которые называются «пятнышками ASC», которые могут высвобождаться из клеток. «Высвобождение пятен ASC из активированных клеток до сих пор было задокументировано только в макрофагах, и их значение в процессах заболевания до сих пор остается загадкой», — говорит профессор Эйке Латц, директор Института врожденного иммунитета и член кластера передового опыта «Иммуно-чувствительность» в Боннском университетеСвязь между воспалением и нейродегенерацией
В текущем исследовании было продемонстрировано, что частицы ASC также высвобождаются из активированных иммунных клеток мозга, «микроглии». Более того, результаты обеспечивают прямую молекулярную связь с классическими признаками нейродегенерации. «Мы обнаружили, что частицы ASC связываются с Abeta во внеклеточном пространстве и способствуют агрегации Abeta, тем самым напрямую связывая активацию врожденного иммунитета с прогрессированием патологии», — говорит Хенека.
Новый подход к терапии?Это мнение подтверждается серией экспериментов на мышиных моделях болезни Альцгеймера.
В них исследователи изучали влияние пятнышек ASC и его компонента, белка ACS, на распространение отложений Abeta в головном мозге.«Кроме того, анализ материала человеческого мозга показывает на нескольких уровнях, что воспаление и патология Abeta могут взаимодействовать аналогичным образом у людей.
В совокупности наши результаты показывают, что воспаление мозга — это не просто случайный феномен, но и значительный фактор, способствующий прогрессированию заболевания», — сказал Хенека. говорит. «Следовательно, нацеливание на этот иммунный ответ будет новым методом лечения болезни Альцгеймера».