Пациенты, контролирующие ВИЧ, составляют менее 0,5% всех ВИЧ-инфицированных. Они доказывают, что в некоторых случаях иммунная система человека может противостоять вредному воздействию ВИЧ.
Они способны поддерживать популяцию функциональных вспомогательных CD4 + Т-лимфоцитов, тогда как у пациентов, у которых развилось заболевание, эти клетки разрушаются или становятся неактивными. Пациенты, включенные в исследование по контролю над ВИЧ, были отобраны из когорты ANRS CO21 CODEX, в которую входят несколько контролируемых ВИЧ пациентов, живущих во Франции. Ученые из группы под руководством Лизы Чакрабарти (Отделение вирусного патогенеза в Институте Пастера / Отделение Inserm U1108) в сотрудничестве с Оливье Ламботтом из больницы Бисетр использовали когорту для анализа ответов CD4 + Т-клеток у этих пациентов на молекулярном уровне.Чтобы вызвать противовирусный иммунный ответ, CD4 + Т-клетки контролеров ВИЧ способны продуцировать многочисленные цитокины в ответ на очень низкие дозы антигенов ВИЧ.
Исследование показало, что эти высокочувствительные ответы были вызваны экспрессией определенных Т-клеточных рецепторов (TCR) на поверхности CD4 + T-клеток контролеров. Для сравнения, эти TCR редко обнаруживались на CD4 + Т-клетках пациентов, получающих лечение. Ученые, в частности, показали, что TCR, нацеленные на Gag293, наиболее консервативный пептид капсида ВИЧ, часто имеют одну и ту же последовательность в контроллерах ВИЧ.
Эти «общедоступные» TCR обладают сильным сродством к пептиду Gag293, когда этот пептид представлен на поверхности иммунных клеток. Это сильное аффинное взаимодействие обеспечивает высокочувствительное обнаружение инфицированных клеток в контроллерах ВИЧ. Перенос этих TCR в здоровые клетки воспроизводит свойства, обычно связанные с CD4 + Т-клетками в контроллерах ВИЧ, с высокочувствительными ответами и производством множества цитокинов.
В целом, это исследование показывает, что экспрессия высокоаффинных TCR связана со спонтанным контролем ВИЧ-инфекции. Стратегии иммунотерапии, основанные на передаче или усилении этих TCR, могут помочь восстановить эффективный противовирусный ответ у пациентов, у которых развилось заболевание.