В знаменательном исследовании, которое будет опубликовано 6 июня 2016 года в журнале Nature Microbiology, исследователи из Института системной биологии и Центра исследований инфекционных заболеваний в Сиэтле продемонстрировали подход системной биологии, который может рационально предсказать комбинации лекарств, которые нарушат сети толерантности MTB, что делает его даже наиболее восприимчивым к терапии антибиотиками.«Невероятно большое количество возможных комбинаций лекарств, взятых вместе с трудностью выращивания МТБ в лаборатории, делают открытие эффективной комбинированной терапии чрезвычайно сложной задачей.
Мы надеемся, что наша системная стратегия ускорит открытие лекарств от ТБ, помогая исследователям определять приоритеты комбинаций, которые более эффективны. ", — сказал доктор Нитин Балига из Института системной биологии и старший автор статьи.Успех MTB во многом обусловлен его способностью изменять экспрессию генов, чтобы противодействовать защите хозяина и лечению противотуберкулезными препаратами. Продолжительный период толерантности дает МТБ окно возможностей для мутации и развития более долгосрочной устойчивости.
Ранее исследователи из лаборатории Baliga в ISB и лаборатории Sherman в CIDR опубликовали модель регуляторной сети на уровне всего генома, которая может предсказать, как MTB распознает и реагирует на изменения в окружающей среде, включая противотуберкулезное лечение.В этом исследовании они использовали сетевую модель, чтобы понять, как MTB переносит убийство под действием препарата бедаквилин, который в 2012 году был первым лекарством за 40 лет, одобренным FDA.
Они использовали эти сетевые знания, чтобы найти второй препарат (претоманид) для противодействия толерантности к бедаквилину. Далее они продемонстрировали, что гиперактивность сети толерантности снижает эффективность комбинированной терапии, подтверждая механизм комбинированного действия бедаквилина и претоманида.
Успех этого основанного на системной биологии метода поиска комбинаций лекарств может произвести революцию и быстро ускорить усилия по открытию противотуберкулезных препаратов.