Никогда не существовало безопасного и эффективного лечения болезни глаз Грейвса, также известной как заболевание щитовидной железы, для миллиона американцев, страдающих этим заболеванием. Пациенты видят противоречивые результаты от противовоспалительных препаратов, а сложная хирургия орбиты помогает придать некоторым из них более естественный вид после того, как болезнь закончится.
Результаты клинического исследования, проведенного Глазным центром Келлога Мичиганского университета, вселяют надежду в тех, кто страдает активным TED от умеренной до тяжелой степени. У пациентов наблюдалось значительное уменьшение глазных симптомов после лечения тепротумумабом, исследуемым препаратом, который Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США назвало «революционной терапией».У большинства пациентов, принимавших активное лекарство вместо плацебо, наблюдалось уменьшение выпуклости глаз, боли в глазах и отека, а также улучшение качества жизни — первичных и вторичных конечных точек исследования.
Для некоторых терапевтический эффект был быстрым, наступив в течение шести недель после внутривенного вливания препарата, который блокирует то, что исследователи называют аутоиммунной атакой на мышцы вокруг глаз.Данные клинических испытаний, опубликованные в Медицинском журнале Новой Англии, представляют собой ключевую веху в исследованиях, возглавляемых главными исследователями исследования Kellogg Eye Center Терри Дж.
Смитом, доктором медицины, эндокринологом и профессором офтальмологии и визуальных наук, и Раймондом Дугласом, доктором медицины, доктором философии. .D., Специалист по глазным болезням Грейвса и хирург окулопластики.TED — редкое заболевание, связанное с болезнью Грейвса, аутоиммунным заболеванием, которое вызывает гиперпродукцию гормона щитовидной железы или гипертиреоз.
Симптомы включают отек век, постоянный взгляд, выпученные глаза, втягивание век, оптическую невропатию, двоение в глазах и другие симптомы.Приблизительно от 25 до 50 процентов людей с болезнью Грейвса разовьются TED, большинство из них — женщины.Предыдущие открытия лаборатории Смита показали, что рецептор инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R) играет важную роль в болезни Грейвса и других аутоиммунных заболеваниях.«В частности, мы обнаружили необычно высокое присутствие рецепторов IGF-1 в клетках, окружающих глаз, в TED», — говорит ведущий автор исследования Смит, широко известный своими новаторскими исследованиями по лечению TED и связанных с ним аутоиммунных заболеваний.
Основываясь на этом открытии, результаты фундаментальных научных исследований, проведенных в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, а затем в глазном центре Келлогга, Смит, Дуглас и его коллеги, положили начало изучению офтальмопатии, связанной с щитовидной железой.«Глаза особенно восприимчивы к болезни Грейвса, потому что аутоиммунная атака часто поражает глазные мышцы и соединительную ткань, окружающую глаз», — говорит Дуглас. «Это происходит из-за того, что эти ткани содержат белки, общие с щитовидной железой».
Клиническое исследование фазы 2, продолжавшееся 24 недели и включавшее 88 пациентов, было крупнейшим рандомизированным плацебо-контролируемым многоцентровым испытанием TED. Пациенты были набраны в период со 2 июля 2013 г. по 23 сентября 2015 г. из 15 центров в США, а также в Италии, Германии и Великобритании.Исследователи изучили пользу тепротумумаба, моноклонального антитела, которое ингибирует функцию IGF-1 и изначально было разработано как лекарство от рака.Хотя тепротумумаб не продемонстрировал эффективности у больных раком, команда полагала, что он может быть полезен для прерывания процесса заболевания TED.
В конце испытания у 69 процентов пациентов, получавших инфузию тепротумумаба один раз в три недели, наблюдалось уменьшение выпячивания глаз (проптоз), улучшение зрения и повышение качества жизни по сравнению с 20 процентами в группе плацебо.Пациенты были случайным образом распределены для приема плацебо или активного препарата. Ни участники, ни исследователи не знали, какое лекарство использовалось, поэтому они могли беспристрастно описать то, что произошло в испытании.
Многие участники продемонстрировали улучшения в течение шести недель, когда, согласно исследованию, у 43% пациентов в группе лечения по сравнению с 4% в группе плацебо был ответ.Пациенты, ответившие на лечение, достигли первичной конечной точки исследования: снижение тяжести заболевания на 2 или более балла, которое оценивалось по 7-балльной шкале клинической активности, и снижение на 2 мм или более степени тяжести заболевания. проптоз. Вторичные конечные точки включали лучшее качество жизни.
Те в группе лечения имели исходный показатель клинической активности 5,1. Авторы отмечают, что заметное уменьшение проптоза похоже на результаты, которых ожидают хирургические пациенты.«Полученные данные имеют значение для других аутоиммунных заболеваний, в которые уже вовлечен прием IGF-1, таких как ревматоидный артрит», — говорит Смит.
Наиболее частым побочным эффектом лечения была тошнота. Сообщалось также о мышечных спазмах и диарее, особенно среди пациентов с уже существующими желудочно-кишечными заболеваниями. Единственным нежелательным явлением, связанным с приемом лекарств, была гипергликемия у пациентов с диабетом; эти события контролировались путем корректировки лекарств от диабета.Результаты открывают путь для новой терапии, которая безопасно минимизирует тяжесть состояния глаз.
«Исследование является важным шагом на пути к регистрации тепротумумаба в качестве первого одобренного препарата для предотвращения симптомов TED», — говорит Гвидо Магни, главный врач корпорации River Vision.Препарат нельзя назначать пациентам TED, кроме как в клинических исследованиях.
Клиническое испытание с последующим наблюдением продолжается, но не набирает участников, и ожидается, что оно будет завершено в 2018 году.