Исследование было опубликовано в Free Radical Biology. Medicine, один из ведущих научных журналов в области оксидативного стресса и медицины.
Команда обнаружила, что белок (TRPV4), который является частью защитной системы организма, способен активировать выделение газа (оксида азота). Затем этот газ блокирует один из ферментов (CYP2E1), который является основным фактором неалкогольной болезни печени и ее прогрессирования. Уже известно, что TRPV4 защищает от сердечно-сосудистых нарушений.Теперь, когда была обнаружена способность этого белка блокировать развитие неалкогольной жировой болезни печени, следующим шагом является использование его профилактических и лечебных возможностей.
По словам авторов, теперь можно протестировать новое поколение агонистов TRPV4 для улучшения результатов, связанных с неалкогольной жировой болезнью печени. Агонист — это химическое вещество, которое связывается с этим белком и активирует высвобождение оксида азота, чтобы заблокировать вредный фермент. Как только соответствующий агонист определен, его можно включить в лекарство для клинического лечения.
«В настоящее время нет клинически проверенных лекарств для лечения неалкогольной жировой болезни печени», — говорит Саураб Чаттерджи, доцент кафедры экологического здоровья в Школе общественного здравоохранения им. Арнольда Университета Южной Каролины и директор Лаборатории экологического здоровья и болезней. где велось исследование. «Наша цель — найти новые пути в печени, которые приведут к излечению, и этот новый механизм внутренней защиты в печени предлагает очень многообещающий путь».Помимо раскрытия преимуществ активации TRPV4, исследователи также предупреждают о последствиях ингибирования ионного канала TRPV4, подхода, который может усилить гепатотоксичность (то есть повреждение печени, вызванное химическими веществами), которое может возникнуть в результате чрезмерного употребления парацетамола или алкоголя. .«Это означает, что нужно быть осторожным, стремясь ингибировать TRPV4 в терапевтических целях, например, при лечении боли, воспаления или зуда или других состояний, в частности, при ингибировании TRPV4 путем системного применения блокаторов TRPV4», — говорит Вольфганг Лидтке. профессор неврологии, анестезиологии и нейробиологии медицинского факультета Университета Дьюка, который впервые описал TRPV4 16 лет назад. «Привлекательным способом решения этой терапевтической дилеммы является использование соединений, активирующих TRPV4 растительного происхождения, которые могут быть более« щадящими »или направленными на генетические манипуляции с клетками печени с целью облегчения передачи сигналов TRPV4 в печени при лечении неалкогольной жировой болезни печени. Эти методы также могут быть подходящим подходом для уравновешивания в конечном итоге необходимого системного ингибирования TRPV4, к которому стремятся для лечения боли, воспаления, фиброзных заболеваний или отека легких, чтобы избежать дополнительного повреждения печени ».
Это новаторское исследование может оказать значительное влияние как на людей, так и на общественное здоровье. «Этот тип исследований, направленных на поиск новых путей лечения заболеваний, для которых в настоящее время нет терапевтических возможностей, жизненно важен», — отмечает сотрудник и вице-президент USC по исследованиям Пракаш Нагаркатти. «Это открывает двери, которые ведут к прорывам, на которые пациенты полагаются для улучшения результатов, повышения качества жизни и даже спасения жизней».Неалкогольная жировая болезнь печени возникает, когда в печени накапливается лишний жир (то есть более 5-10 процентов от общего веса печени) в сочетании с воспалением печени, которое не вызвано алкоголем.Поражая как детей, так и взрослых, это заболевание, как правило, возникает у людей, страдающих ожирением или избыточным весом, страдающих диабетом II типа, высоким уровнем холестерина и триглицеридов. Однако у некоторых людей развивается неалкогольная жировая болезнь печени без каких-либо из этих факторов риска, что, возможно, указывает на генетические факторы риска.
Здоровая функция печени имеет решающее значение, потому что печень функционирует как метаболическая и химическая центральная лаборатория для всех позвоночных организмов, включая человека. Например, он перерабатывает пищу и напитки в энергию и питательные вещества, производит желчь, факторы свертывания крови и другие белки крови, обрабатывая и удаляя многие вредные вещества из крови.