Новое исследование, проведенное Имперским колледжем Лондона и опубликованное в журнале Circulation, проливает новый свет на вопрос 10-летней давности о том, как ингибиторы ЦОГ-2 — тип нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) — может увеличить риск сердечного приступа у некоторых людей.НПВП, в состав которых входят очень знакомые препараты, такие как ибупрофен, диклофенак и аспирин, широко используются для лечения изнурительных воспалительных состояний, таких как артрит, а также для общего обезболивания во всем мире.
НПВП также исследуются на предмет их способности предотвращать рак. Ингибиторы ЦОГ-2, в том числе Vioxx и Celebrex, были разработаны в 1990-х годах, чтобы избежать риска язвы желудка, вызванного некоторыми НПВП, но после того, как они стали связаны с повышенным риском сердечных приступов, они быстро потеряли популярность, и некоторые бренды , включая Vioxx, были отозваны.
Новое исследование на мышах и людях-добровольцах возглавили профессор Джейн Митчелл и доктор Джеймс Лейпер. Профессор Митчелл из Национального института сердца и легких в Империале сказал: «Хотя большинство больных артритом могут безопасно использовать ингибиторы ЦОГ-2, страх сердечных приступов заставляет некоторых пациентов сбиваться с пути и беспокоиться о своих лекарствах, а врачи общей практики нервничают по поводу их назначения. Проблема усугубляется тем, что теперь мы знаем, что большинство НПВП, а не только препараты, отобранные к ЦОГ-2, несут аналогичный риск сердечных приступов у некоторых пациентов.«Если бы мы могли определить, какие люди имеют повышенный риск, этим пациентам можно было бы предложить более подходящее лечение — и мы могли бы начать искать способы снижения или полного предотвращения риска».
НПВП предотвращают выработку простагландинов — химических посредников в тканях и суставах, вызывающих боль и воспаление. Простагландины производятся двумя разными ферментами, известными как ЦОГ-1 и ЦОГ-2, которые обнаруживаются в очагах воспаления, а также в других участках тела.В исследовании, финансируемом Wellcome Trust, Британским кардиологическим фондом и Советом медицинских исследований (MRC), изучалось, где и как удаление COX-2 вызывает изменения в активности генов у мышей. Они обнаружили, что отключение ЦОГ-2 вызывает изменения в трех генах в почках, которые предсказывают повышение уровня молекулы, связанной с сердечно-сосудистым заболеванием, называемой ADMA.
В последующих тестах исследователи обнаружили, что прием НПВП приводит к повышению уровня АДМА у мышей и у 16 ??человек-добровольцев.Доктор Джеймс Лейпер из Центра клинических наук MRC в Imperial сказал: «ADMA — независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. У людей увеличение ADMA, подобное обнаруженному нами, связано со значительным увеличением сердечно-сосудистых заболеваний и смерти.
Наше открытие, что ингибиторы ЦОГ-2 повышают уровень АДМА, обеспечивает вероятный механизм повышенного сердечно-сосудистого риска, связанного с этими препаратами, и дает представление о том, как этот риск может быть уменьшен »Профессор Митчелл считает, что более высокие уровни ADMA могут служить индикатором того, какие пациенты подвергаются большему риску сердечного приступа.«Если мы правы, — сказал профессор Митчелл, — ADMA можно использовать в качестве биомаркера в простом анализе крови, чтобы определить, кто может подвергаться риску, а регулярный скрининг позволит врачам общей практики контролировать уровни ADMA у пациентов, чтобы гарантировать, что они остаются в безопасных пределах. ограничения при приеме препарата ». Команда планирует клиническое испытание, чтобы проверить свою идею.
ADMA нарушает нормальную функцию аминокислоты L-аргинина, которая играет ключевую защитную роль в здоровье сердца.Профессор Митчелл сказал: «В некоторых условиях введение большего количества L-аргинина может компенсировать повреждающие эффекты ADMA, поэтому возможно, что добавки, содержащие L-аргинин, могут стать противоядием от риска сердечного приступа, связанного с НПВП.
Это было бы просто проверить, поскольку L-аргинин уже широко доступен в магазинах здорового питания как спортивная и сердечно-сосудистая добавка. Требуется дополнительная работа, для которой нам потребуется крупное финансирование, но я считаю, что стоит посмотреть, могут ли эти типы добавок защитить тех, кто находится в группе риска ».