Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) составляет около 85 процентов из почти 160 000 американцев, которые, как ожидается, умрут в этом году от рака легких, от которого умирает намного больше пациентов, чем от любого другого вида рака; на его долю ежегодно приходится более 1 из 4 смертей от рака в США. Пятилетняя выживаемость при распространенном НМРЛ составляет менее 10 процентов.В отсутствие более эффективных целевых методов лечения большинство пациентов с раком легких в настоящее время полагаются на химиотерапевтические препараты на основе платины, такие как цисплатин, или лучевую терапию.
Предыдущие исследования TGen показали, что чрезмерная активация клеточного сигнального механизма, известного как TWEAK-Fn14, связана с выживанием и распространением раковых клеток.В новом лабораторном исследовании, опубликованном в научном журнале Molecular Cancer Research, исследователи TGen обнаружили, что белок под названием Mcl-1 помогает активировать TWEAK-Fn14, что, в свою очередь, помогает защитить опухоли NSCLC от разрушения радиацией и лекарствами.«Наше исследование демонстрирует, что экспрессия Mcl-1 необходима для обеспечения TWEAK-опосредованного выживания опухолевых клеток NSCLC», — сказал д-р Тимоти Уитсетт, доцент отдела рака и клеточной биологии TGen и ведущий автор исследования. «Деактивируя Mcl-1, мы считаем, что можем дать этим пациентам с раком легких лучший ответ на стандартную терапию».
Используя лекарство под названием EU-5148, лабораторные исследователи с использованием линий клеток рака легких обнаружили, что они могут блокировать функцию Mcl-1 и останавливать клеточный сигнальный механизм TWEAK-Fn14.«Ингибирование функции Mcl-1 увеличивало химио- и радиочувствительность в клетках NSCLC. Истощение Mcl-1… было достаточным для отмены защитных эффектов, обеспечиваемых опухолевыми клетками легких посредством передачи сигналов TWEAK-Fn14», согласно исследованию, Mcl -1 Опосредует TWEAK / Fn14-индуцированное выживание при немелкоклеточном раке легких и терапевтический ответ, опубликовано в Интернете 27 января и ожидает публикации в печати 14 апреля.«Эта работа позиционирует как клеточный путь TWEAK-Fn14, так и белок Mcl-1 как потенциальные терапевтические вмешательства», — сказал доктор Нхан Тран, доцент отдела рака и клеточной биологии TGen и старший автор исследования. «Наши данные показывают, что, если мы сможем обойти эти механизмы, этим клеткам рака легких будет труднее уклоняться от лечения».
В исследовании делается вывод о том, что необходимы дополнительные исследования механизма Mcl-1 и TWEAK-Fn14, которые в конечном итоге приведут к клиническим испытаниям и более эффективным методам лечения, которые могут снизить смертность от рака легких.