Известный как ген-супрессор опухолей, p53 защищает организм от развития рака, гарантируя, что ДНК остается неповрежденной и не имеет мутаций. Если p53 ощущает повреждение ДНК, он может либо стимулировать клетки к восстановлению его ДНК, либо вызывать остановку роста клеток и их гибель.
Из-за его функций p53 часто называют «хранителем генома».«Мутации в p53 могут инактивировать его функцию и привести к развитию рака. По оценкам, более половины всех видов рака имеют мутации p53.
Несмотря на важность p53, слишком высокая активность p53 также может нанести ущерб клеткам. Таким образом, сложная регуляторная сеть эволюционировала для блокирования чрезмерной активности p53, включая MDMX, который связывается с p53, чтобы блокировать его активность.
Ученые Moffitt изучают структуру MDMX, чтобы понять, как он блокирует активность p53, и использовать эту информацию при разработке лекарств от рака.
Однако многие методы, обычно используемые для изучения белковых структур, имеют различные недостатки, что ограничивает их применимость в MDMX.
Исследователи разработали новый метод, называемый анализом высвобождения протеолитических фрагментов, для анализа белка MDMX. Этот анализ позволяет ученым определить, как различные сегменты белка взаимодействуют друг с другом.
Они обнаружили, что часть MDMX функционирует как авто-ингибитор собственной активности.
Когда MDMX находится в закрытой структуре с автоингибиторным сегментом, он не может связываться с p53. В результате р53 может либо восстанавливать ДНК, либо стимулировать гибель клеток.
Однако, если MDMX имеет более открытую структуру, он связывается с p53 и блокирует репарацию ДНК и гибель клеток.
«Наше биохимическое исследование этого белка за последнее десятилетие способствовало разработке препарата MDMX, который недавно прошел клинические испытания.
Текущие данные свидетельствуют о том, что анализ состояния белка MDMX в опухолях может помочь выявить пациентов, которые с большей вероятностью ответят на это лекарство », — сказал Цзяндун Чен, доктор философии.D., старший член программы Моффитта по биологии и эволюции рака. "Эта публикация является значительным шагом вперед в наших фундаментальных исследованиях, направленных на помощь в разработке противораковых препаратов нового поколения, нацеленных на MDMX. Совместная работа исследователей, обладающих опытом в области молекулярной биологии, биохимии и структурной биологии, действительно помогла вывести наше понимание на более высокий уровень, чем каждый из нас, работающий в одиночку."