Но еще важнее то, как они обнаружили ген, который ранее скрывался у всех на виду в поисках генов, влияющих на сердечно-сосудистый риск.Этот участок ДНК, где он был обнаружен, был вовлечен как важный для контроля уровня липидов в крови в отчете нескольких членов той же исследовательской группы в 2008 году.
Но хотя в этом участке ДНК было много генов, ни один из них не имел очевидной связи с уровень липидов в крови. Чтобы найти обещание совершенно нового связанного с липидами гена, потребовалось еще шесть лет и новый подход.В новой статье, опубликованной в Nature Genetics, команда из Мичиганского университета и Норвежского университета науки и технологий сообщила, что они обратились к гену совершенно новым способом.Команда просканировала генетическую информацию, доступную в биобанке тысяч норвежцев, сосредоточив внимание на вариациях в генах, которые меняют способ функционирования белков.
Оказалось, что большая часть того, что они обнаружили, влияет на уровень холестерина и других липидов в крови.Но один ген, получивший название TM6SF2, вообще не был замечен. У меньшинства норвежцев, у которых было определенное изменение в гене, уровень липидов в крови был намного более здоровым, и у них была более низкая частота сердечных приступов. И когда исследователи усилили или подавили ген у мышей, они увидели такой же эффект на уровень липидов в крови животных.
«Сердечно-сосудистые заболевания оказывают такое огромное влияние на жизнь людей, что мы не должны оставлять камня на камне в поисках генов, вызывающих сердечный приступ», — говорит Кристен Виллер, доктор философии, старший автор статьи и доцент кафедры Внутренняя медицина, генетика человека и компьютерная медицина Биоинформатика в Медицинской школе U-M.«Хотя генетические исследования, посвященные общим вариациям, могут объяснить до 30 процентов генетического компонента липидных нарушений, мы до сих пор не знаем, откуда исходит остальной генетический риск», — добавляет Виллер. «Такой подход, заключающийся в изменении изменчивости белков, может помочь нам быстрее сосредоточиться на новых генах».Виллер и Кристиан Хвим из Норвежского университета науки и технологий возглавили команду, опубликовавшую новый результат.
Интересно то, что Уиллер и его коллеги предполагают, что тот же ген может также участвовать в регулировании уровня липидов в печени — открытие, подтвержденное наблюдениями группы под руководством Джонатана Коэна и Хелен Хоббс, которые предполагают роль гена в заболевании печени в тот же выпуск Nature Genetics.Хвим, гастроэнтеролог, говорит, что «потребуются дополнительные исследования точной функции этого белка, чтобы понять роль, которую он играет в этих двух заболеваниях, и можно ли использовать новые лекарственные препараты для снижения риска — или лечения — одно или оба заболевания ».Успех научного эксперимента был достигнут благодаря эффективному скринингу тысяч норвежских образцов и клинической информации, собранной за 30-летний период исследованиями Nord-Trondelag Health Study (HUNT) и Tromso.
Биобанк HUNT был выбран в качестве «Европейского исследовательского биобанка года» в 2013 году. Хвим, его управляющий директор, говорит: «Мы знали, что настанет этот день, когда мы увидим научные истории успеха десятилетий труда и десятков тысяч человек. участников, жертвующих образцы, и это очень полезно ».
Ведущий автор исследования Оддгейр Холмен из Норвежского университета науки и технологий добавляет: «Это захватывающие времена для генетики болезней. Сочетание крупных популяционных исследований и быстрого развития технологий генотипирования, вероятно, поможет нам многое понять. больше о сердечно-сосудистых и других заболеваниях в ближайшие несколько лет ».