«В течение последнего триместра беременности мозг плода претерпевает огромный рост. Когда младенцы рождаются за несколько недель до положенного срока, развивающийся мозг этих новорожденных уязвим для многих потенциальных травм, поскольку в это критическое время они получают поддержку в отделении интенсивной терапии для новорожденных. ", — говорит Ан Массаро, доктор медицины, лечащий неонатолог Детской национальной системы здравоохранения и ведущий автор исследования. «EPO, цитокин, который защищает и восстанавливает нейроны, является очень многообещающим терапевтическим подходом для поддержки развивающегося мозга новорожденных с чрезвычайно низким гестационным возрастом».
Исследовательская группа исследовала, имеют ли у микродоношек, получавших ЭПО, различные профили метилирования ДНК и связанные с ними изменения в экспрессии генов, которые регулируют реакцию организма на такие факторы стресса окружающей среды, как воспаление, гипоксия и окислительный стресс. Они также исследовали изменения в генах, участвующих в дифференцировке глии и миелинизации, производстве изоляционного слоя, необходимого для правильного функционирования нервной системы. Генетический анализ является ответвлением большого рандомизированного клинического исследования ЭПО для лечения недоношенных детей, рожденных между 24 и 27 неделями беременности.ДНК 18 новорожденных, включенных в клиническое испытание, была выделена из образцов, взятых в течение 24 часов после рождения и на 14 день жизни.
Одиннадцать новорожденных получали лечение ЭПО; контрольная группа из семи младенцев получала плацебо.Анализы метилирования ДНК и полного транскриптома идентифицировали 240 кандидатов дифференциально метилированных областей и более 50 ассоциированных генов, которые дифференциально экспрессировались у младенцев, получавших ЭПО, по сравнению с контрольной группой. Тестирование генной онтологии еще больше сузило список до пяти генов-кандидатов, которые необходимы для нормального развития нервной системы и восстановления мозговых травм:Нейрогенин 1, фактор транскрипции, который регулирует развитие нейрогенеза.
ФОС, подобный 1, участвует в развитии когнитивного дефицита после кислородной недостаточности (гипоксии)Митоген-активированная протеинкиназа 8, взаимодействующий с белком 2, кодирует каркасный белок, широко экспрессируемый в головном мозге. Экспериментальные модели, в которых отсутствует этот белок, демонстрируют склонность к аутизму.
Устойчивость к ингибиторам холинэстеразы 8, гомолога А, важного игрока в генерации новых клеток мозгаГлавный комплекс гистосовместимости, класс II, DR альфа, центральный игрок в правильном функционировании иммунной системы.
«Эти данные свидетельствуют о том, что нейрозащитный эффект ЭПО может быть опосредован эпигенетической регуляцией генов, участвующих в развитии нервной системы, и которые играют ключевую роль в том, как организм реагирует на воспаление и гипоксию», — говорит доктор Массаро.