В течение многих лет иммунология, отрасль биологии, изучающая нашу иммунную систему, была сосредоточена на анализе молекулярных механизмов, контролирующих нашу физиологическую реакцию на инфекции, исходя из предположения, что эта реакция не различается у разных людей. Однако недавние исследования опровергли эту предпосылку, показав, что не все мы в равной степени подготовлены к борьбе с патогенами.
Наш возраст, пол, история инфекций и генетика могут повлиять на нашу иммунную систему и сделать нас более склонными к заболеваниям. Задача выявления этих факторов, которые регулируют нашу иммунную систему, стала основной проблемой, стоящей перед прецизионной медициной, предлагаемой медицинской моделью, нацеленной на предоставление пациентам лечения, адаптированного к индивидуальным потребностям.
Таким образом, около тридцати ученых из нескольких исследовательских центров объединили свои усилия, чтобы сформировать Лабораторию передового опыта Milieu interieur (или LabEx), работу которой в Институте Пастера координирует директор по исследованиям CNRS д-р.
Луис Кинтана-Мурси при финансовой поддержке программы Investissements d’Avenir [Инвестиции в будущее] с целью описания иммунных вариаций в широком масштабе среди населения Франции. Этот консорциум собрал обширную коллекцию биологических образцов от 1000 здоровых доноров (500 французских мужчин и 500 французских женщин в возрасте от 20 до 69 лет), привлеченных в Ренне. «Для этого крупномасштабного исследования были собраны, измерены и исследованы кровь субъектов, ДНК, вакцинация и история болезни, а также кишечные и носовые бактерии», — поясняет Луис Кинтана-Мурси. Первые результаты анализа всей когорты были недавно опубликованы в PNAS 27 декабря 2017 г. и в Nature Immunology 23 февраля 2018 г.
Иммунная изменчивость и различия по полу и возрасту
Используя систему ex vivo, исследователи измерили изменения экспрессии иммунных генов в образцах крови 1000 доноров при воздействии различных вирусов, бактерий и грибков.
В то же время «мы определили молекулярные характеристики лейкоцитов или лейкоцитов в крови доноров с беспрецедентным уровнем точности», — говорит нам исследователь CNRS и автор исследования Этьен Патен. Два исследования подтверждают, что иммунная изменчивость среди людей в значительной степени обусловлена различиями в полу и возрасте. «Однако курение и бессимптомная цитомегаловирусная инфекция, которой страдают 35% населения, также оказывают серьезное влияние на состав наших клеток крови.
Это может объяснить, почему курильщики и люди, инфицированные этим вирусом, могут быть более подвержены заражению."
Генетические вариации и риск заболевания
Следующей задачей исследователей было определить, влияет ли наша генетика на вариабельность иммунного ответа у людей.
Удивительно, но «мы идентифицировали сотни генетических вариаций, которые изменяют экспрессию молекул, играющих ключевую роль в иммунных ответах», — сообщает Луис Кинтана-Мурси, «некоторые из которых связаны с более высоким риском развития заболеваний, таких как аллергия на пыльцу, красная волчанка. и диабет 1 типа."Эти результаты проливают новый свет на потенциальные причины этих заболеваний, которые остаются неясными.
Лаборатория передового опыта Milieu Interieur (или Milieu interieur LabEx) теперь будет стремиться определить, влияет ли наша кишечная и назальная флора и эпигенетика (временные изменения в нашей ДНК) на иммунную изменчивость.
На более общем уровне обширный биобанк, разработанный для этого консорциума, поможет выявить факторы риска заболеваний, проложив путь к точной медицине инфекционных и аутоиммунных заболеваний.