При инфекции C. diff (CDI) TcdB нацелен на эпителий толстой кишки и связывается с так называемыми Frizzled (FZD) рецепторами. Исследователи в лабораториях Ронгшен Цзинь, доктора философии, профессора физиологии биофизика из Медицинской школы UCI и Мин Донг, доктор философии из Бостонской детской больницы — Гарвардской медицинской школы, обнаружили, что во время этого процесса связывания токсин блокирует определенные липидные молекулы в FZD, которые блокируют критическую передачу сигналов Wnt, регулирующую обновление толстой кишки. стволовые клетки и дифференцировка эпителия толстой кишки.«Этот токсин действительно очень умен. Он использует преимущество важного липида, который FZD использует для своей собственной функции, для улучшения его сродства связывания и специфичности с FZD», — сказал Джин. «Однако потребность в этом липиде также демонстрирует уязвимость.
TcdB, который можно использовать для разработки антитоксинов, блокирующих распознавание рецепторов токсина ».Джин и Донг считают, что новый механизм антагонизма FZD, используемый токсином B, может быть использован для превращения этого смертельного токсина в потенциальный фармакологический инструмент для исследований и терапевтического применения, включая противораковые препараты.
Предварительные данные команды показывают, что идентифицированный ими нетоксичный фрагмент TcdB может значительно ингибировать рост некоторых раковых клеток с нарушением регуляции передачи сигналов Wnt. Подана заявка на патент.Clostridium difficile, также называемая C. diff, вызывает тяжелые инфекции желудочно-кишечного тракта и возглавляет список неотложных лекарственно-устойчивых угроз Центром по контролю и профилактике заболеваний.
Инфекция Clostridium difficile стала наиболее частой причиной диареи, связанной с приемом антибиотиков, и связанной с гастроэнтеритом смерти в развитых странах, ежегодно вызывая полмиллиона случаев и 29 000 смертей в Соединенных Штатах. CDC классифицирует его как одну из трех основных «неотложных угроз».
Исследование финансировалось грантами Национального института здравоохранения R01AI091823, R01AI125704 и R21AI123920 для Джина, а также R01 NS080833 и R01 AI132387 для Донга.