Муковисцидоз — это наследственное заболевание, вызванное дефектным геном, который медленно разрушает легкие и пищеварительную систему. Дефектный ген нарушает активность белка, называемого регулятором трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR), который регулирует транспорт соли в клетках организма. Это вызывает накопление густой липкой слизи в органах, особенно в легких и пищеварительной системе, и приводит к повторяющимся инфекциям и необратимому повреждению легких.
Около 10 000 человек живут с муковисцидозом в Великобритании и более 70000 человек во всем мире. В настоящее время лекарства нет.
Ивакафтор нацелен на основной дефект муковисцидоза, или CFTR, который наблюдается примерно у 4% пациентов с муковисцидозом, по крайней мере, с одной мутацией в гене CFTR. Более ранние исследования подтвердили, что препарат является безопасным и эффективным средством лечения детей в возрасте 6 лет и старше, подростков и взрослых с так называемыми «стробирующими» мутациями, и препарат был одобрен для использования в этих группах. Но до сих пор не проводились исследования его воздействия на детей младшего возраста.
Это исследование с участием 34 детей дошкольного возраста с муковисцидозом в возрасте от 2 до 5 лет с по крайней мере одной копией мутации в гене CFTR показало, что пероральный прием препарата в одной из двух доз (50 мг для детей с массой тела У 33 участников, завершивших 6-месячный курс лечения, наблюдалось значительное снижение уровня хлорида пота, что свидетельствует об улучшении способности организма восстанавливать баланс соли внутри и вне клеток — процесс, который в случае дефекта приводит к муковисцидозу, — и улучшение веса. усиление, которое могло бы стать «буфером» против снижения нутритивного статуса и улучшения функции легких в более позднем детстве. Более того, более четверти детей поднялись выше клинического порога недостаточности поджелудочной железы хотя бы один раз во время лечения, что, по словам авторов, предполагает «окно в раннем возрасте, когда возможно хотя бы частичное восстановление функции поджелудочной железы».
Это первый случай, когда это было показано с любым лекарством у пациентов с муковисцидозом.Ивакафтор в целом хорошо переносился с профилем безопасности, аналогичным профилю безопасности у взрослых. Наиболее частыми нежелательными явлениями были кашель (19 детей; 56%) и рвота (10; 29%).
У пяти детей (15%) показатели функции печени (LFT) в восемь раз превышали верхний предел нормы, в результате чего один ребенок прекратил лечение. У всех пяти пациентов в анамнезе были повышенные LFT при скрининге, и все они были обратимыми. Однако, учитывая частоту повышения LFT, авторы предлагают рассмотреть возможность более частого мониторинга у детей младшего возраста, особенно тех, у которых в анамнезе были повышенные LFT.Авторы предупреждают, что необходимы дополнительные данные, прежде чем можно будет подтвердить эти долгосрочные эффекты и безопасность лечения.
По словам руководителя исследования профессора Джейн Дэвис из Национального института сердца и легких Имперского колледжа Лондона, Лондон, Великобритания, которая руководила исследованием из Royal Brompton. Harefield NHS Foundation Trust, Лондон, Великобритания: «Это было небольшое испытание, но мы очень рады видеть эти результаты. Ивакафтор — это потенциально новое лекарство, которое предлагается детям в возрасте 2 лет и старше с муковисцидозом и воротной мутацией CFTR. Этот роман терапия может существенно повлиять на жизнь этих детей, потенциально открывая путь к еще большему прогрессу в ближайшие годы ».
Софи Яммин и Филипп Латцин из Университетской детской больницы Берна, Берн, Швейцария, и Флориан Сингер из Университетской детской больницы Цюриха, Цюрих, Швейцария, пишут в связанном комментарии: «Исследование Дэвиса и его коллег является новаторским в лечении муковисцидоза у детей в возрасте. 2-5 лет.
Целенаправленное лечение этого основного дефекта имеет потенциал как для предотвращения повреждения, так и для функционального улучшения пораженных органов. Ивакафтор безопасен, и результаты вторичных критериев оценки позволяют предположить его эффективность в этой возрастной группе, аналогичную таковой у пожилых пациентов.
Однако остается много неизвестного, например, самый ранний возраст возможного применения, данные о естественных колебаниях новых переменных результата и другие моменты, которые были рассмотрены ранее. В любом случае результаты, опубликованные Дэвисом и его коллегами, являются хорошей новостью для маленьких детей. с муковисцидозом и членами их семей, которые часто не имеют достаточной защиты ».