Исследование показало, что лекарства, называемые «ингибиторами JAK», останавливают рост опухолей при раке кишечника с генетической мутацией, которая присутствует более чем в 80% случаев рака кишечника. Множественные ингибиторы JAK в настоящее время используются или проходят клинические испытания для лечения заболеваний, включая ревматоидный артрит, псориаз, рак крови и миелопролиферативные заболевания.
Рак кишечника — второй по распространенности вид рака в Австралии, ежегодно диагностируемый почти у 17 000 человек, что является причиной почти одной из 10 смертей, связанных с раком.Доктор Тоби Фессе, доктор Майкл Бухерт, доцент Маттиас Эрнст и коллеги из Мельбурнского института Уолтера и Элизы Холл в сотрудничестве с австралийскими и международными исследователями начали исследование, находясь в филиале Института исследований рака Людвига в Мельбурн-Парквилле. Работа была продолжена в Институте Уолтера и Элизы Холл и опубликована сегодня в журнале Science Signaling.
Доктор Фессе сказал, что более 80% случаев рака кишечника вызваны дефектом сигнального пути Wnt. «Этот генетический дефект запускает высокий уровень передачи сигналов в пути, что приводит к неконтролируемому росту клеток и, следовательно, к раку», — сказал он. «Направление передачи сигналов Wnt напрямую в качестве лечения рака кишечника представляет несколько проблем, поскольку нормальные клетки в кишечнике полагаются на низкие уровни передачи сигналов Wnt для обновления и поддержания здоровья кишечника. Блокирование Wnt может предотвратить рост опухоли, но также может нанести значительный ущерб здоровью кишечника. кишечник ".Однако рост опухолевых клеток также может быть стимулирован другим сигнальным путем, в котором участвуют белки, известные как JAK (киназы Януса). Исследовательская группа изучила, может ли нацеливание на этот параллельный путь ограничить рост опухоли, не затрагивая нормальные клетки кишечника.
«Наше исследование показало, что блокирование белков JAK может подавлять рост опухоли в доклинических моделях рака кишечника и раковых клетках кишечника человека, которые имеют высокий уровень передачи сигналов Wnt», — сказал доктор Фессе. «Важно отметить, что мы не наблюдали каких-либо побочных эффектов в наших доклинических моделях, поскольку передача сигналов Wnt все еще может функционировать в нормальных клетках кишечника, поскольку ингибиторы JAK блокируют рост клеток только в клетках с очень высокой передачей сигналов Wnt, таких как те, что обнаружены в опухоли. Это делает его очень привлекательным методом лечения рака кишечника ».Исследование показало, что ингибиторы JAK эффективны только против рака кишечника, который вызван дефектной передачей сигналов Wnt. Опухоли, которые не проявляли необычно высоких уровней передачи сигналов Wnt — примерно 10-20% случаев рака кишечника — не реагировали на лечение ингибиторами JAK.
Д-р Бухерт сказал, что результаты были значительными, поскольку несколько ингибиторов JAK были одобрены для клинического использования при других заболеваниях. «Клинические испытания уже показали, что ингибиторы JAK безопасны для использования человеком», — сказал он. «Мы надеемся, что это позволит нашим исследованиям быстро достичь клинических испытаний на пациентах с раком кишечника и принесет пользу в ближайшем будущем».