Исследование старшего автора Доменико Пратика? и его коллеги из Университета Темпл в Филадельфии, штат Пенсильвания, дают некоторую надежду на новое лечение пациентов с БА, у которых в настоящее время нет эффективных вариантов лечения. Предыдущие исследования были сосредоточены на профилактике заболевания за счет снижения уровня белков, которые вызывают образование бляшек и клубков в головном мозге и убивают нервные клетки.
«В этом захватывающем новом исследовании авторы поддерживают новый экспериментальный подход к лечению, который помогает нервным клеткам переваривать токсичные белки, которые в противном случае могли бы вызвать гибель клеток», — сказал Джон Кристал, редактор журнала «Биологическая психиатрия».
Первый автор Антонио Ди Меко и его коллеги использовали модель тройной трансгенной мыши (3xTg), которая демонстрирует фенотип, подобный AD, включая когнитивное снижение, и A? и тау-невропатология, характерная для заболевания у человека.
Они уже показали, что раннее введение ингибитора 12/15-липоксигеназы PD146176 может предотвратить появление этих особенностей у мышей. Чтобы достичь более реального сценария в этом исследовании, они ждали, пока трансгенным мышам не исполнится год, когда будут установлены когнитивные нарушения и невропатология, прежде чем вводить лекарство.
«Мы впервые показываем, что селективное фармакологическое ингибирование фермента 12/15-липоксигеназы спасает весь AD-подобный фенотип», — сказал Пратико.
Необработанные мыши 3xTg показали нарушение обучения и памяти, как и ожидалось, но мыши 3xTg, которым вводили PD146176 в течение 3 месяцев, были неотличимы от нормальных мышей в тесте памяти.
На тех же мышах исследователи обнаружили, что лечение PD146176 значительно снижает уровни A? и нерастворимые тау-белки.
Подавление аутофагии, активируемой 12/15 липоксигеназой, естественной системы уничтожения клеток организма. Активация была связана со снижением уровня тау-белка, что позволяет предположить, что ингибитор работает, повторно активируя нервный механизм аутофагии, чтобы удалить накопление тау-белка в клетках.
Результаты показывают, что фармакологическое ингибирование 12/15-липоксигеназы обращает вспять нарушения обучения и памяти и снижает A? и тау-невропатология, даже после их появления у старых мышей.
«Наши результаты имеют важное трансляционное значение, поскольку они устанавливают этот белковый фермент как новую и жизнеспособную терапевтическую мишень с реальным потенциалом модификации болезни для БА», — сказал Пратико.