Механизмы развития, лежащие в основе редкого заболевания костного мозга: выделена ключевая мутация в гене-супрессоре опухоли

Ключевыми симптомами миелодиспластического синдрома (МДС) являются нехватка полнофункциональных красных кровяных телец (эритроцитов), нехватка некоторых белых кровяных телец (лейкоцитов) и нехватка тромбоцитов (тромбоцитов). У здорового человека эти три типа клеток вырабатываются в костном мозге. У пациентов с МДС нарушается производство клеток крови — состояние, которое может привести к прогрессированию этих пациентов до острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).

В поисках причины редкого заболевания группа исследователей под руководством профессора доктора Аннетт Грутер-Кислих, руководителя отделения детской эндокринологии и диабетологии, обнаружила потенциальный триггер развития МДС у детей с моносомией 7 кости. костный мозг. Все эти дети потеряли одну копию хромосомы 7, тогда как обычно у человека есть две копии каждой из 23 хромосом, обнаруженных в человеческом теле.

Работая с коллегами из Англии и Фрайбурга, исследователи изучили в общей сложности семь детей, у всех из которых были похожие симптомы: врожденная недостаточность надпочечников, гонадная недостаточность и тяжелые легочные инфекции. Используя инновационные методы генетического тестирования, исследователи определили мутации в гене-супрессоре опухоли SAMD9, который расположен на хромосоме 7. Благодаря дополнительному тестированию в различных клеточных системах исследователи смогли показать, что эти унаследованные мутации ответственны за тяжелое развитие детей. проблемы. Они также смогли показать, что как моносомия 7, так и миелодиспластический синдром развиваются в ответ на эти мутации.

«Клетки костного мозга, потерявшие мутировавшую хромосому 7, имеют значительное преимущество в селекции», — поясняет профессор Аннет Грутерс-Кислих. Она добавляет: «У пациентов со злокачественными заболеваниями полная или частичная потеря хромосом не может быть случайным событием. Вместо этого она может представлять собой механизм, специально направленный на устранение генетических дефектов.

Значение этого механизма развития миелодисплазии, которое было описано здесь впервые, поэтому может выйти далеко за рамки этого довольно редкого заболевания ».Исследователи надеются работать с другими центрами, чтобы проверить, могут ли мутации SAMD9 также вызывать другие подтипы миелодиспластического синдрома.

Портал обо всем