В публикации в Nature Communications команда сотрудников из Великобритании, Франции и Финляндии под руководством исследователей из Университета Ньюкасла в Великобритании объясняет важность белка под названием p62.Многие клетки нашего тела, например те, которые составляют наш мозг, должны прослужить нам всю жизнь. Для этого наши клетки разработали способы защиты.
Один из способов — это процесс, называемый аутофагией, что буквально означает самопоедание, когда поврежденные компоненты собираются вместе и удаляются из клетки.Это очень важно, поскольку накопление повреждений в клетках связано с несколькими заболеваниями, включая деменцию.Ведущий автор, доктор Виктор Корольчук объясняет: «С возрастом мы накапливаем повреждения в наших клетках, и поэтому считается, что активация аутофагии может помочь нам вылечить пожилых людей, страдающих деменцией.
Для этого нам нужно понять, как мы можем вызвать эту очистку клеток ».Важность белка, p62
В этом исследовании авторы смогли определить, как белок p62 активируется, чтобы вызвать аутофагию. Они обнаружили, что p62 может активироваться активными формами кислорода (АФК).
АФК — это побочные продукты нашего метаболизма, которые могут вызвать повреждение клетки. Эта способность p62 ощущать АФК позволяет клетке устранить повреждение и пережить этот стресс. У низших организмов, таких как плодовые мухи, p62 не может этого сделать.Команда определила часть белка p62 человека, которая позволяет ему распознавать АФК, и создала генетически модифицированных дрозофил с «гуманизированным» p62.
Эти «очеловеченные» мухи дольше выживали в условиях стресса. Доктор Корольчук добавляет: «Это говорит нам о том, что такие способности, как ощущение стресса и активация защитных процессов, таких как аутофагия, могли развиться, чтобы повысить устойчивость к стрессу и увеличить продолжительность жизни».
В самом деле, в исследовании авторы обнаружили, что специфические мутации в p62 человека, которые вызывают нейродегенеративное заболевание, называемое боковым амиотрофическим склерозом (БАС), могут предотвращать активацию p62 с помощью ROS. Эти клетки затем не могут вызывать защитную аутофагию, и авторы объясняют, что это может лежать в основе преждевременной гибели нейронов у пациентов с этим разрушительным возрастным заболеванием.
Напротив, «гуманизированные» плодовые мухи p62 не жили дольше, что позволяет предположить, что могут потребоваться другие механизмы.Исследование показывает, что набор небольших адаптаций, таких как человеческий p62, мог со временем накопиться, и эти адаптации могли лежать в основе нашей повышенной естественной защиты и увеличения продолжительности жизни.
Открытие этих приспособлений позволяет лучше понять, как мы можем защитить и лечить возрастные заболевания.