Благоприятное воздействие на холестерин не привело к какому-либо снижению основной конечной точки исследования: времени до смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, сердечного приступа, инсульта, операции коронарного шунтирования или госпитализации по поводу боли в груди из-за нестабильной стенокардии, ограничения потока кровь по артериям сердца.«У нас есть средство, которое более чем вдвое повышает уровень хорошего холестерина и снижает уровень плохого холестерина, но при этом не влияет на клинические проявления», — сказал Стивен Николлс, доктор медицинских наук, профессор Австралийского университета в Аделаиде. кардиолог Королевской больницы Аделаиды и ведущий автор исследования. «Мы были разочарованы и удивлены результатами».Исследование представляло собой рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3, проведенное примерно в 540 мировых медицинских центрах с участием более 12 000 пациентов с высоким риском серьезных сердечно-сосудистых заболеваний.
Участники были рандомизированы для получения 130 миллиграммов эвацетрапиба или плацебо ежедневно в течение как минимум 18 месяцев. Все пациенты также получали стандартную медикаментозную терапию на протяжении всего исследования, которая в подавляющем большинстве случаев включала лечение статинами или другими препаратами, снижающими уровень холестерина.
В среднем у пациентов, принимавших эвацетрапиб, уровень холестерина ЛПНП снижался на 37 процентов, а уровень холестерина ЛПВП повышался на 130 процентов по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Однако не было разницы между двумя группами с точки зрения первичной конечной точки исследования.Полученные данные делают эвацетрапиб третьим недостатком в классе препаратов, известных как ингибиторы белков-переносчиков эфиров холестерина (CETP), которые предназначены для нарушения естественного процесса преобразования холестерина ЛПВП в холестерин ЛПНП в организме. От первого такого препарата, торцетрапиба, отказались после того, как клинические испытания фазы 3 показали, что он увеличивает риск сердечно-сосудистых событий и смерти.
Разработка второго ингибитора СЕТР, дальцетрапиба, была остановлена, когда клиническое испытание фазы 2 показало, что препарат неэффективен.«Было и остается много недоразумений по поводу того, что происходит с этим классом лекарств, поскольку у нас еще нет того, который можно было бы доставить в клинику для предотвращения сердечного приступа и инсульта у наших пациентов», — сказал он. — сказал Николлс. «Заканчивая испытание, мы пытаемся понять, как лекарство, которое, кажется, делает все, что нужно с точки зрения уровня холестерина в крови, не приводит к снижению клинических проявлений».
Результаты не вызвали опасений по поводу безопасности эвацетрапиба. и не выявило каких-либо серьезных побочных эффектов. Николлс сказал, что результаты могут предложить доказательства, бросающие вызов общепринятым представлениям о преимуществах холестерина ЛПВП в защите от сердечно-сосудистых проблем.
Другое возможное объяснение заключается в том, что существующие методы лечения, такие как статины, уже настолько эффективны в улучшении сердечно-сосудистых исходов, что стало труднее улучшить результаты у пациентов с высоким риском. С другой стороны, результаты могут указывать на то, что активный ингредиент эвацетрапиба или биологический путь, на который он рассчитан, просто не влияет на сердечно-сосудистый риск.
У всех участников исследования либо был острый коронарный синдром, такой как сердечный приступ, либо нестабильная стенокардия, от 30 дней до одного года до включения; имел цереброваскулярное атеросклеротическое заболевание, при котором артерии, кровоснабжающие мозг, сужаются; имел заболевание периферических сосудов, группу заболеваний, поражающих кровеносные сосуды вне сердца и головного мозга; или имел и диабет, и ишемическую болезнь сердца.«Мы тестировали препарат на пациентах из группы высокого риска, потому что они больше всего нуждаются в новых лекарствах сверх того, что мы уже используем в наших клиниках», — сказал Николлс. «Пациенты с низким уровнем риска могут быть другой группой пациентов, которые потенциально могут получить пользу от этого препарата, но мы не тестировали это, и для этого потребовалось бы чрезвычайно большое исследование, которое задает вопрос, отличный от того, для решения которого было разработано наше исследование. "Исследование финансировалось компанией Eli Lilly, консультантом которой Николлс.
Николлс получал исследовательскую поддержку или консультационные услуги от других фармацевтических компаний, включая AstraZeneca, Amgen, Novartis, Cerenis и другие.