Исследование опубликовано 7 января в журнале Nature.Несмотря на лечение антиретровирусной терапией, ВИЧ сохраняется у пациентов в скрытом резервуаре. Исследователи из Йельского университета и их соавторы из Университета Джона Хопкинса, Калифорнийского университета в Сан-Франциско и Regeneron Pharmaceuticals исследовали вопрос о том, можно ли стимулировать специфические иммунные клетки, известные как Т-киллеры, или CTL, для эффективного нацеливания и уничтожения инфицированных клеток. которые содержат спящие вирусы. По словам исследователей, результаты этого исследования имеют большое значение для разработки и разработки терапевтической вакцины для лечения пациентов с ВИЧ.
В своем исследовании исследователи сначала изучили вирусную ДНК двух групп из 25 пациентов с ВИЧ, включая 10, которые начали противовирусную терапию в течение первых трех месяцев после заражения, и 15, которые уже были хронически инфицированы до получения терапии. Они обнаружили, что в вирусных резервуарах хронически инфицированных людей преобладают «ускользающие мутации» или варианты, которые позволяют ВИЧ ускользать от обнаружения CTL.
«Эти результаты помогают объяснить, почему ни одна из существующих вакцин не может вывести ВИЧ из организма», — сказал Лян Шань, научный сотрудник Йельской школы медицины и соавтор статьи. «Следующий вопрос заключался в том, как при усилении CTL могут распознавать и убивать инфицированные клетки, несмотря на мутации ускользания».Под руководством доктора Роберта Силичиано, соавтора и профессора медицины Университета Джона Хопкинса, исследователи решили этот вопрос, подвергнув CTL, изолированные от пациентов, смешанным частям белков ВИЧ, а затем наблюдали за их функцией in vitro.
Они обнаружили, что при такой стимуляции CTL могут обеспечивать более широкий и эффективный иммунный ответ, нацеленный на немутированные части белков ВИЧ. Остаточный ВИЧ от обеих групп пациентов может быть нацелен на вновь стимулированные CTL.«Следующим важным шагом была проверка этой стратегии вне чашек Петри», — сказал соавтор исследования Ричард Флавелл, председатель и профессор иммунобиологии Йельской школы медицины.
С этой целью исследователи также провели небольшое доклиническое испытание с использованием «гуманизированных» мышей, несущих иммунную систему ВИЧ-инфицированных. В группе вакцины стимулированные CTLS, нацеленные на немутированные эпитопы ВИЧ, были способны контролировать инфекцию, а у некоторых мышей они уничтожили циркулирующий вирус.
В группе плацебо у мышей быстро прогрессировала ВИЧ-инфекция.«Наше исследование предполагает, что направление CTL-ответов на неизмененные части вируса может стать будущим направлением для разработки терапевтической вакцины против ВИЧ», — сказал Шан.Флавелл добавил: «Еще одно важное следствие этого исследования заключается в том, что оно показывает большую ценность восстановления иммунной системы пациента у мышей при изучении болезни, такой как инфекция или рак, и предлагает, как это может иметь значение для развития. лекарств ".