Фавизм — распространенное наследственное заболевание, которым страдают около 400 миллионов человек во всем мире. Это вызвано недостатком фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD). Этот дефицит вызывает разрушение эритроцитов (гемолиз) и анемию у пациентов после того, как они потребляют фасоль и некоторые лекарства.
В случае тяжелых форм с полным дефицитом ферментов могут даже возникнуть опасные для жизни инфекции бактериями и грибками. Однако большинство специалистов, которые лечат этих пациентов, не знают об этом. Ученые из Детского исследовательского центра при Университетской детской больнице Цюриха и Цюрихского университета теперь раскрывают механистическую связь между тяжелым дефицитом G6PD и иммунодефицитом.Функционирующий фермент G6PD играет ключевую роль в так называемом пентозофосфатном пути клеточного метаболизма.
В этом процессе образуется кофактор никотинамидадениндинуклеотид (НАДФН), который выполняет две функции: с одной стороны, он гарантирует наличие достаточного количества глутатиона в красных кровяных тельцах, который защищает эти клетки как антиоксидант. В случае дефицита G6PD клетки теряют защиту от окислительного стресса, что приводит к гемолизу.
С другой стороны, кофактор НАДФН позволяет образовывать активные кислородные соединения в фагоцитах иммунной системы, которые им необходимы для отражения бактериальных и грибковых инфекций.Иммунодефицит, похожий на септический гранулематозУченые из Цюриха объединились с коллегами-исследователями из Германии, чтобы прояснить механизм дефектной иммунной защиты у пациентов с G6PD: «В случае полного дефицита G6PD, то есть без какой-либо очевидной остаточной функции фермента, фагоциты не могут образовывать какие-либо активные кислородные соединения, такие как перекись водорода, из-за недостаточного обеспечения НАДФН », — объясняет Джанин Райхенбах, профессор детской иммунологии в Цюрихском университете.
Как и в случае известного иммунодефицита фагоцитов, называемого хронической гранулематозной болезнью (ХГБ), это вызывает дефектное формирование сетей ДНК — так называемых «внеклеточных ловушек нейтрофилов» (НЕТ), которые необходимы для захвата и уничтожения бактерий и грибков. «Помимо более незначительного дефицита G6PD, который в основном влияет на эритроциты, серьезный или полный дефицит ферментов, следовательно, также представляет собой иммунодефицит фагоцитов», — говорит Райхенбах, подводя итоги исследования.Влияние на терапиюЭто имеет последствия для лечения пациентов с дефицитом G6PD: «Чтобы определить потребность в постоянных противомикробных профилактических мерах, тяжесть дефицита G6PD должна быть определена в первую очередь во время диагностики.
В случае серьезного дефицита фермента, Затем следует проанализировать образование активных кислородных соединений и сетей ДНК », — заключает Райхенбах.