Определен главный переключатель миелинизации стволовых клеток головного мозга человека

Идентификация этого фактора, SOX10, в клетках мозга человека приближает исследователей к цели лечения рассеянного склероза (РС) путем трансплантации пациентам клеток головного мозга, вырабатывающих миелин.«Теперь, когда мы определили SOX10 как инициатора миелинизации, мы можем работать над разработкой вирусного или фармацевтического подхода к его индукции у пациентов с РС», — говорит Фрейзер Сим, доктор философии, старший автор статьи и доцент кафедры УБ.

Фармакология и токсикология в школе медицины и биомедицинских наук.«Если бы мы могли создать лекарство с небольшими молекулами, которое включало бы SOX10, это было бы терапевтически важно», — добавляет он.

Считается, что терапия стволовыми клетками обладает огромным потенциалом для лечения рассеянного склероза, но существуют ключевые препятствия, особенно время, необходимое для превращения клеток-предшественников в олигодендроциты, клетки мозга, производящие миелин.Сим объясняет, что при использовании доступных в настоящее время методов на создание достаточного количества человеческих олигодендроцитов для лечения одного пациента с РС может потребоваться до года.Это отчасти потому, что существует так много этапов: кожа или клетка крови должны быть превращены в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, которые могут дифференцироваться в клетки любого другого типа и из которых могут производиться клетки-предшественники нейронов. Эти клетки-предшественники затем должны подвергнуться дифференцировке в предшественники олигодендроцитов, которые в конечном итоге способны продуцировать олигодендроциты.

«В идеале мы хотели бы перейти непосредственно к предшественникам олигодендроцитов», — говорит Сим. «Новые результаты — это ступенька к общей цели, заключающейся в возможности взять клетки кожи или клетки крови пациента и создать из них предшественников олигодендроцитов», — говорит он.Используя фетальные (не эмбриональные) стволовые клетки мозга, исследователи UB искали факторы транскрипции, которые отсутствуют в нейрональных клетках-предшественниках и включаются в клетках-предшественниках олигодендроцитов.Хотя нейральные клетки-предшественники способны продуцировать миелин, они делают это очень плохо и могут вызывать нежелательные результаты у пациентов, поэтому единственным кандидатом на трансплантацию является предшественник олигодендроцитов.

«Идеальной клеткой для трансплантации является клетка-предшественник олигодендроцитов», — говорит Сим. «Вопрос был в том, можем ли мы использовать один из этих факторов транскрипции, чтобы превратить нейральную клетку-предшественницу в клетку-предшественницу олигодендроцитов?»Чтобы выяснить это, они изучили различные характеристики, такие как экспрессия мРНК, экспрессия белков и целых генов, а также функциональные исследования.

«Мы сузили его до короткого списка из 10 факторов транскрипции, которые производятся исключительно клетками-предшественниками олигодендроцитов», — говорит Сим.«Среди всех 10 факторов, которые мы изучили, только SOX10 смог переключиться с нейрального предшественника на предшественник олигодендроцитов», — говорит Сим.Кроме того, исследователи UB обнаружили, что SOX10 может ускорить трансформацию клетки-предшественника олигодендроцитов до дифференцировки в олигодендроциты, клетки, продуцирующие миелин, и конечную цель лечения рассеянного склероза.«SOX10 облегчает оба этапа», — говорит Сим.

По его словам, это заманчиво, потому что одна из самых больших проблем с РС заключается в том, что клетки застревают на стадии между клеткой-предшественником олигодендроцита и олигодендроцитом.«При рассеянном склерозе сначала иммунная система атакует мозг, но мозг не может эффективно восстанавливать себя», — объясняет Сим. «Если бы мы могли ускорить стадию регенерации, способствуя образованию олигодендроцитов из клеток-предшественников, тогда мы могли бы удерживать пациентов в рецидивирующей ремиттирующей стадии рассеянного склероза, гораздо менее обременительной стадии болезни, чем более поздняя, ??прогрессирующая стадия».


Портал обо всем