Отчет об обновленных рекомендациях и две дополнительные статьи, подробно описывающие их значение и данные, использованные при их создании, были опубликованы 24 января в The Journal of Pediatrics.«Мы более точно определили, что такое муковисцидоз. Эта точность стала результатом проведенных нами генетических исследований и изучения множества мутаций, связанных с муковисцидозом», — говорит Патрик Сосней, доктор медицины, доцент медицины Университета Джонса Хопкинса. Медицинский факультет и автор статей.
Муковисцидоз — это опасное для жизни заболевание, которое возникает, когда у человека есть две унаследованные мутации в гене трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (CFTR). У людей с этим заболеванием проявляются симптомы в различных органах, но чаще всего проявляются хронические и изнурительные легочные инфекции. Существует более 2000 известных мутаций, которые могут возникать в гене CFTR, но не все из них приводят к муковисцидозу.Чтобы лучше определить муковисцидоз и классифицировать мутации, связанные с ним, Сосней и международные сотрудники собрали данные пациентов из Северной Америки, Европы, Австралии, Ближнего Востока, Азии и Южной Америки, чтобы количественно оценить и описать эти мутации.
Названный CFTR2 (Клиническая и функциональная трактовка CFTR), проект начался в 2008 году и к настоящему времени описал около 300 из 2000 известных мутаций, что делает его наиболее полным сборником и оценкой предрасположенности к болезням для всех генетических заболеваний. В результате CFTR2 мутации теперь классифицируются как вызывающие кистозный фиброз, мутации с различными клиническими последствиями, не вызывающие кистозный фиброз или неизвестные. Мутации классифицируются в зависимости от того, соответствует ли мутация клиническим критериям и вероятности того, что у кого-то с мутацией будет муковисцидоз.
В обновленных консенсусных рекомендациях по диагностике кистозного фиброза теперь рекомендуется использовать CFTR2 в качестве вспомогательного средства для определения наличия у пациента генетических свидетельств муковисцидоза, что является существенным обновлением панели 23-мутаций Американского колледжа медицинской генетики и геномики и Американского конгресса Акушеры и гинекологи работают с 2004 года.«Ставки в классификации мутации особенно высоки.
Например, утверждение, что мутация на 100 процентов вызывает кистозный фиброз, может повлиять на репродуктивные решения людей, если они верят, что у их ребенка будет мутация», — говорит Соснай.Однако Сосней считает, что предоставление пациентам всей доступной информации о муковисцидозе может привести к принятию более информированных медицинских решений и лучшему пониманию широкого спектра заболеваний, связанных с МВТР.«Существуют методы лечения людей с определенными мутациями.
Сбор и доступность всех этих данных может привести к более персонализированной медицине, если люди знают, какие мутации у них есть, и обращаются за соответствующей помощью», — добавляет Соснай.В новых рекомендациях также стандартизированы диагностические критерии для лиц, диагностированных вне рамок скрининга новорожденных. Скрининг новорожденных, который начался в США в 1980-х годах и быстро стал применяться в 1990-х и 2000-х годах, представляет собой стандартный анализ крови, выполняемый вскоре после рождения, который отвечает за большинство диагнозов муковисцидоза. Тем не менее, это не всегда выполняется повсеместно в мире, и даже в США существует вероятность ложноотрицательного результата.
Учитывая, что более одной трети всех диагнозов кистозного фиброза в США в 2014 году не было поставлено во время скрининга новорожденных, по-прежнему будет необходимо диагностировать муковисцидоз вне скрининга новорожденных.Скрининг вне неонатального периода основан на симптомах и признаках дисфункции CFTR, на что обычно указывает тест на количество хлоридов в поте человека.
Муковисцидоз вызывается дефектами белка, кодируемого геном CFTR, который находится в таких местах, как дыхательные пути и потовые железы. Повышенный уровень хлоридов в поту является прямым доказательством того, что белок CFTR не работает, и используется в качестве основного диагностического теста на МВ.Основываясь на данных, собранных с помощью CFTR2 и других исследований, признающих все случаи муковисцидоза, новые рекомендации снизили порог «возможного» муковисцидоза с 40 миллимолей на литр до 30 миллимолей на литр для всех возрастов. Нормальный диапазон концентрации хлоридов в поте составляет от 10 до 20 миллимолей на литр, а 60 миллимолей на литр представляют собой диагноз муковисцидоза.
Результатом этого обновленного руководства является то, что те, у кого уровень хлорида от 30 до 40 миллимолей на литр, которые ранее считались маловероятными для муковисцидоза, теперь будут пересмотрены как возможно страдающие муковисцидозом или связанным с ним заболеванием.