Спинальная мышечная атрофия — изнурительное заболевание, вызывающее слабость и истощение мышц. Заболевание варьируется по степени тяжести, у пациентов наблюдаются разные симптомы, от неспособности сидеть и стоять до проблем с ходьбой. В наиболее тяжелой форме болезнь приводит к затруднению дыхания и смерти.
«Мы определили фермент JNK3 в качестве терапевтической мишени для лечения симптомов спинальной мышечной атрофии», — говорит Лаксман Гангвани, доктор философии, доцент Центра нейробиологии Техасского технологического университета в Центре медицинских наук в Эль-Пасо. (TTUHSC Эль-Пасо), который руководил исследованием.В недавнем исследовании, опубликованном в выпуске Human Molecular Genetics от 15 декабря, доктор Гангвани и его команда исследователей из TTUHSC Эль-Пасо описывают, как у мышей со спинальной мышечной атрофией наблюдалось значительное улучшение, когда фермент JNK3 был генетически заблокирован для устранения его активности. Это открытие предполагает, что пациенты со спинальной мышечной атрофией также могут увидеть улучшение при лечении препаратом, подавляющим активность JNK3.
«Мы увидели меньшую дегенерацию мышц, больший рост мышц и большую мышечную силу, а также улучшение общего движения», — говорит Гангвани. «Что более поразительно, так это четырехкратное снижение начальной смертности и двукратное увеличение общей продолжительности жизни».Спинальная мышечная атрофия вызвана генетической мутацией, которая вызывает потерю двигательных нейронов спинного мозга — нейронов, которые помогают контролировать движения тела. По мере того, как нейроны ухудшаются, ухудшается и способность человека контролировать собственное движение.Однако это же исследование показало, что ингибирование JNK3 у мышей предотвращает потерю двигательных нейронов, что особенно важно для предотвращения прогрессирования заболевания, — говорит Гангвани.
«До сих пор исследования спинальной мышечной атрофии были сосредоточены на выявлении генетической мутации для предотвращения дегенерации спинномозговых мотонейронов, но они не увенчались успехом из-за проблем, связанных с генной терапией», — говорит он. «Это первое проведенное исследование, которое идентифицирует цель, JNK3, которая не зависит от генетической мутации спинномозговой мышечной атрофии для новых терапевтических разработок».Исследовательская группа TTUHSC Эль-Пасо теперь планирует протестировать фармакологические соединения, которые могут ингибировать JNK3 у мышей, чтобы определить лекарственные соединения, которые замедлят прогрессирование заболевания и уменьшат общее бремя этого заболевания у пациентов. Они также решили запатентовать свою идею использования ингибитора JNK3 для лечения мышечной атрофии позвоночника.
Гангвани говорит: «JNK3 представляет собой многообещающее новое направление исследований для клинических достижений в разработке лечения».