Новое исследование предоставляет доказательства лабораторных экспериментов, что лекарство, уже используемое людьми для борьбы с ленточными червями, может также оказаться эффективным против штаммов супербактерии MRSA, которая ежегодно убивает тысячи людей в Соединенных Штатах.В статье, опубликованной в журнале PLoS ONE, показано, что никлозамид, который входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, подавляет рост десятков культур метициллин-устойчивого золотистого стафилококка (MRSA) в лабораторных чашках и сохраняет жизнь нематодным червям. заражены супербактериями. В этих тестах никлозамид и близкое ему ветеринарное лекарство от паразитов оксиклозанид оказались столь же эффективными (в более низких концентрациях), что и текущее последнее средство лечения — ванкомицин.
Оба препарата принадлежат к семейству лекарств, называемых салициланилидными глистогонными средствами, и оба они также победили другой «грамположительный» патоген, Enterococcus faecium, в лабораторных тестах.«Поскольку никлозамид одобрен FDA, и все антигельминтные препараты салициланилида уже не запатентованы, они являются привлекательными кандидатами для перепрофилирования лекарств и требуют дальнейшего клинического исследования для лечения стафилококковых инфекций», — написал ведущий автор Раджмохан Раджамутиа, научный сотрудник Института Уоррена.
Медицинская школа Альперта при Университете Брауна и больница Род-Айленда.В прошлом году команда сообщила, что после скрининга более 600 лекарств против инфицированных нематодных червей было обнаружено, что антигельминтный препарат салициланилида клозантел, по-видимому, защищает от глистов. Это привело к новому исследованию, в котором они тестировали никлозамид и оксиклозанид.
Обнадеживающие экспериментыВ их экспериментах даже низкие концентрации препаратов позволили выжить более чем 90 процентам зараженных MRSA червям, по сравнению с менее чем 20 процентами выживаемости среди контрольных. В чашках Петри препараты очищали зияющие зоны задержки роста в культуре MRSA, распределенной по чашке, в то время как контрольное вещество ничего не дало.Оксиклозанид оказался более эффективным убийцей MRSA, в то время как никлозамид эффективно подавлял рост MRSA, но не уничтожал бактерии полностью.
По словам Раджамутии, хотя никлозамид оказался «бактериостатическим», а не «бактерицидным», как оксиклозанид, он все же может дать массу преимуществ, чтобы держать под контролем MRSA и давать преимущество иммунной системе организма.Исследователи проверили действие лекарств на клетки млекопитающих, в том числе на эритроциты барана (которые показали себя очень хорошо) и раковые клетки печени человека (которые, оказывается, легче использовать, чем здоровые клетки печени). Никлозамид оказался значительно токсичным против раковых клеток, что ранее показали другие исследования, но препарат уже одобрен для использования человеком.
Команда также проверила гипотезу о том, как лекарства атакуют бактерии. Как они и подозревали, оксиклозанид действует, разрушая мембраны бактериальных клеток, но не было никаких признаков того, что никлозамид действует таким же образом.
Дальнейшее тестированиеИсследователи признают, что чашки Петри и черви не заменяют человека, и некоторые вопросы требуют дальнейшего изучения. Например, было показано, что люди быстро выводят никлозамид из своих систем, а препарат плохо справляется с выходом из кровотока вглубь тканей.
«Низкий уровень системного кровообращения в сочетании с быстрым профилем выведения никлозамида предполагает необходимость дальнейшего тестирования потенциала никлозамида и оксиклозанида для лечения системных инфекций», — пишут они. «Дальнейшие исследования должны включать оценку этих соединений на моделях системной и локальной инфекции у грызунов».Планируются эксперименты на грызунах.Но, по словам Раджамутии, быстрое очищение может иметь и положительную сторону. Это может ограничить токсичность препарата, и до тех пор, пока оно не будет протестировано, неясно, может ли быстрое очищение подорвать эффективность препарата против MRSA.
«Помните, что никто никогда не тестировал никлозамид для лечения бактериальных инфекций», — сказал он.Если никлозамид, который уже используется людьми для одной цели, также может помочь им бороться с супербактериями, или если его явно более эффективный и менее токсичный оксиклозанид может получить одобрение для использования человеком, врачи могут получить столь необходимые боеприпасы против MRSA.«Относительно умеренная токсичность оксиклозанида, основанная на тестах in vitro, обнадеживает», — сказал Раджамутиа. «Поскольку он никогда не тестировался на людях и принадлежит к тому же структурному семейству, что и никлозамид, наши результаты дают мощный импульс для использования оксиклозанида для дальнейших исследований».По словам Раджамутии, особенно важно, что, поскольку оксиклозанид атакует клеточную мембрану, а не метаболические пути, MRSA может быть труднее выработать устойчивость.
Помимо Раджамутии, другими авторами статьи являются старший автор и автор-корреспондент доктор Элефтериос Милонакис, Бет Бургвин Фукс, Элампарити Джаямани, Бумсуп Квон и Усонг Ким, все из Университета Брауна и больницы Род-Айленда, а также Энни Л. Конери и Фредерик. М. Осубель из Массачусетской больницы общего профиля.