Рак шейки матки является третьим по распространенности гинекологическим раком в Соединенных Штатах и ??уносит жизнь каждой третьей женщины, у которой диагностирован этот диагноз.«Рак шейки матки по-прежнему наносит ужасный урон, несмотря на достижения в области профилактики, обнаружения и лечения», — говорит Майкл Мэтьюз, старший член исследовательской группы. Их статья, первым автором которой является Элизабет Мемин, была опубликована в Интернете в журнале Cancer Research.«Заболевание на ранней стадии излечимо», — добавляет соавтор Бернадетт Краккиоло, директор отделения гинекологической онкологии в школе, — «но на поздних стадиях и рецидивирующих заболеваниях варианты лечения ограничены.
Нам нужны новые концепции, новые агенты, которые могут спасти жизни в этих случаях. особенно для афроамериканок, уровень смертности которых вдвое выше, чем у кавказцев. Мы полагаем, что наше новое исследование предлагает это ».Исследование демонстрирует, как два препарата, циклопирокс (противогрибковое) и деферипрон (лечение крови), эффективно ингибируют фермент, называемый дезоксигипузингидроксилазой (DOHH).
Считается, что этот фермент играет важную роль в молекулярной цепи событий, которые приводят к раку шейки матки.Исследователи провели лабораторные эксперименты с клетками, полученными из рака шейки матки, и обнаружили, что при блокировании DOHH белок, известный как eIF5A, не созревает. Это, в свою очередь, изменяет экспрессию генов, которые без лекарств вызывают размножение раковых клеток. «Некоторые генные продукты снижаются, а другие повышаются, потому что зрелый eIF5A имеет более одного биохимического действия внутри клеток», — объясняет Мэтьюз. «Для пролиферации клеток двойное действие каждого лекарства похоже на ослабление педали акселератора и нажатие педали тормоза».
Для Мэтьюса и его коллеги по Рутгерсу Хартмута Ханауске-Абеля это второй значительный успех, объявленный за считанные недели с применением этих двух препаратов. В сентябре исследовательская группа, которую они возглавляли, опубликовала в журнале PLOS ONE аналогичные захватывающие выводы о ВИЧ — свидетельство того, что те же два препарата уничтожили вирус из инфицированных клеток, исследованных в лабораторных культурах.
Лекарства оказали на ВИЧ два разных эффекта. Во-первых, оба препарата препятствовали размножению вируса внутри клеток. Во-вторых, нарушая функцию митохондрий, электростанций клеток, лекарства заставляли ВИЧ-инфицированные клетки самоуничтожаться, сохраняя при этом здоровые клетки.
После прекращения приема лекарств ВИЧ-инфекция больше не возвращалась. Если эти многообещающие результаты будут подтверждены в клинических испытаниях, они станут большим шагом вперед по сравнению с существующими методами лечения, которые пациенты должны принимать на протяжении всей жизни. Существующие антиретровирусные препараты не уничтожают ВИЧ, а только препятствуют его размножению. Если прекратить употребление нынешних коктейлей из лекарств, болезнь возвращается.
Так что же заставило Мэтьюза и Ханауске-Абеля решить, что циклопирокс и деферипрон могут действовать как против ВИЧ, так и против рака шейки матки? По словам Мэтьюза, ключ кроется в молекулярных структурах двух препаратов.
«В то время как циклопирокс и деферипрон были разработаны для несвязанного использования, знания Хартмута о ферментах и ??фармакологии показали, что оба препарата могут влиять на некоторые из самых основных процессов, происходящих в клетках человека», — говорит он. «Затем мы разработали эксперименты, которые могли бы помочь нам воспользоваться этими свойствами, и наши прогнозы подтвердились».Важным аспектом работы исследовательской группы с этими лекарствами является то, что оба они одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для их первоначально предполагаемого использования, что означает, что они считаются безопасными для использования пациентами-людьми. Переназначение лекарств для лечения рака шейки матки и ВИЧ создает потенциально огромный путь к одобрению, если лекарства доказывают свою ценность.
«Лекарство, произведенное с нуля, должно быть доказано, что оно безопасно и эффективно, прежде чем FDA разрешит его использование, а это кропотливый и дорогостоящий процесс, требующий обширных экспериментов на животных», — говорит Ханауске-Абель. «Если мы начнем с существующего препарата, одобренного FDA для« старого »показания, его безопасность уже установлена, и процесс инноваций станет намного короче».