«Теперь мы можем объяснить — на атомарном уровне — почему производство вакцин на основе яиц вызывает проблемы», — сказал научный сотрудник TSRI Николас Ву, доктор философии, первый автор исследования, недавно опубликованного в журнале PLOS Pathogens.Более 70 лет производители создают вакцину от гриппа, вводя вакцину против гриппа в куриные яйца, позволяя вирусу размножаться внутри яиц, а затем очищая жидкость из яиц, чтобы получить достаточное количество вируса для использования в вакцинах.
Подтип гриппа в этом исследовании, названный H3N2, является одним из нескольких подтипов, которые, как было показано, мутируют при выращивании в куриных яйцах, и исследователи говорят, что новые результаты подтверждают необходимость альтернативных подходов к выращиванию вируса.«Любые вирусы гриппа, продуцируемые в яйцах, должны адаптироваться к росту в этой среде и, следовательно, генерировать мутации, чтобы расти лучше», — пояснил старший автор исследования Ян Уилсон, доктор философии, профессор структурной биологии Хансена в TSRI.Новое исследование показывает, почему производство яиц является проблемой для подтипа H3N2.
Поскольку грипп H3N2 стал более распространенным, ученые, разрабатывающие вакцину против сезонного гриппа, попытались включить этот вирус и научить иммунную систему человека бороться с ним. Несмотря на эти усилия, недавние вакцины против гриппа доказали свою эффективность против вирусов H3N2 лишь на 33%.Ву использовал метод визуализации с высоким разрешением, называемый рентгеновской кристаллографией, чтобы показать, что при выращивании в яйцах подтип H3N2 мутирует ключевой белок, чтобы лучше прикрепляться к рецепторам в клетках птиц.
В частности, в вирусном гликопротеине гемагглютинина (НА) была мутация под названием L194P. Эта мутация разрушает участок белка, который обычно распознается нашей иммунной системой.Это означает, что вакцина, содержащая мутированную версию белка, не сможет вызвать эффективный иммунный ответ. Это оставляет организм без защиты от циркулирующих штаммов H3N2.
Фактически, анализ Ву показывает, что текущий штамм H3N2, используемый в вакцинах, уже содержит эту специфическую мутацию L194P на HA. «Производители вакцин должны обратить внимание на эту мутацию», — предупредил Ву.Исследователи говорят, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы изучить замену системы на основе яиц. «В настоящее время используются и исследуются другие методы для производства вакцин в клетках млекопитающих с использованием клеточных методов и рекомбинантных белковых вакцин НА», — сказал Уилсон.
«Существует огромная потребность в исследованиях вакцины против гриппа», — добавил Ву.