Среди наиболее известных типов лекарств, которые, как показано на модели вируса Эбола, препятствуют инфицированию: несколько противораковых препаратов, антигистаминные препараты и антибиотики. Среди наиболее эффективных средств защиты от проникновения вируса в клетки человека были ингибиторы микротрубочек, используемые для лечения рака.
«В свете исторической и разрушительной вспышки болезни, вызванной вирусом Эбола, существует острая необходимость в быстрой разработке эффективных методов лечения инфекции Эбола, и результаты нашего исследования доказывают, что перепрофилирование существующих лекарств может быть одним из самых быстрых способов достижения этой цели», — сказал ведущий специалист. автор Адольфо Гарсиа-Састре, доктор философии, директор Института глобального здравоохранения и новых патогенов Медицинской школы Икана на горе Синай. «Многие из соединений, выявленных в этом исследовании, обещают стать ведущими соединениями в ближайших исследованиях по разработке лекарств, нацеленных на этот вирус», — сказал доктор Гарсиа-Састре, также заведующий кафедрой Фишберга и профессор медицины (инфекционные заболевания) в школе.Не существует одобренного лечения инфекции, вызванной вирусом Эбола, а оценочный уровень смертности от нынешней вспышки Эболы во многих районах составляет почти 70 процентов. Терапия на основе антител (например, ZMapp) доказала свою эффективность в исследованиях на животных и использовалась для лечения нескольких пациентов, но не была подтверждена в клинических испытаниях.
Это также дорого в производстве и в дефиците. Испытания вакцины против Эболы также продолжаются, но вакцины будут недоступны в течение некоторого времени.«Цель NCATS — обеспечить большее количество пациентов более быстрым лечением, и это никогда не бывает более актуальным, чем в случае чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения, такой как лихорадка Эбола», — сказал Кристофер П. Остин, доктор медицины, директор Национального центра развития трансляционных наук. (NCATS), часть NIH, которая также руководила исследованием. «Эта замечательная команда ученых объединила опыт NCATS в области скрининга и разработки лекарств с опытом горы Синай в вирусологии Эболы, чтобы быстро идентифицировать варианты лечения инфекции Эбола».В частности, исследовательская группа использовала миниатюрную высокоскоростную технологию для проверки библиотек образцов 2816 соединений, уже одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для других целей.
Их анализ был разработан для выявления соединений, которые блокируют способность вируса Эбола проникать и инфицировать клетки человека по крайней мере на 50 процентов.Хотя полностью интактный вирус Эбола является патогеном уровня биобезопасности (BSL) 4 и опасен для работы, команда создала вирусоподобную частицу, состоящую из белков Эбола (гликопротеины и матричные белки), которые позволяют вирусу проникать в клетки, но без многих генов и белков, которые делают вирус смертельным. Когда они вставили флуоресцентный репортерный белок в эту вирусоподобную оболочку, их тест стал способным к высокоскоростному скринингу, чтобы увидеть, какие лекарства блокируют проникновение вирусных частиц, подобных вирусу Эбола, в клетки, как измерено по флуоресценции.
Эти имитаторы Эболы можно изучать в учреждении BSL-2, что делает работу с ними намного безопаснее.На экране команды было обнаружено 53 препарата, которые блокируют проникновение частиц, подобных вирусу Эбола, в клетки человека. Наряду с упомянутыми выше типами лекарств, другие категории, которые блокируют проникновение вирусов, включали модуляторы рецепторов эстрогена, используемые против рака, и ингибиторы обратного захвата серотонина, используемые для лечения депрессии. Предыдущие исследования показали, что некоторые из соединений противодействуют этапам жизненного цикла вируса Эбола.
Следующие шаги включают тестирование новых лекарств-кандидатов в исследованиях на животных, чтобы увидеть, имеют ли полезные дозы против вируса токсические побочные эффекты. Если какие-либо из них окажутся безопасными и эффективными, «правительство может решить разместить их в районах вспышки», — сказал д-р Гарсиа-Састре.