Болезнь Паркинсона поражает нервную систему, вызывая неконтролируемые тряски, ригидность мышц и медленные, неточные движения, главным образом у людей среднего и пожилого возраста. Это вызвано потерей клеток мозга (нейронов), которые производят дофамин, важный нейромедиатор, который позволяет нейронам «разговаривать» друг с другом.Команда сосредоточилась на белке, называемом? -Синуклеин (AS), который участвует в регуляции дофамина.
У больных паркинсонизмом AS неправильно складывается в компактную структуру, что связано с гибелью нейронов, продуцирующих дофамин. Хуже того, АС действует как прионная болезнь (например, вариант Крейтцфельдта-Якоба или «коровье бешенство»).
При прионных заболеваниях один неправильно свернутый белок вызывает неправильное сворачивание других, распространяясь, как падающие домино.Джереми Ли, биохимик из Медицинского колледжа США, и Эд Крол из Колледжа фармации и питания возглавляли команду, в которую вошли исследователи Трой Харкнесс и Джо Какиш из Медицинского колледжа США, а также Кевин Аллен. от Группы по открытию и исследованиям лекарств в Колледже фармации и питания.«Многие из нынешних терапевтических соединений направлены на повышение выработки дофамина выжившими клетками, но это эффективно только до тех пор, пока остается достаточно клеток для выполнения этой работы», — сказал Ли. «Наш подход направлен на защиту продуцирующих дофамин клеток, в первую очередь предотвращая неправильную укладку ?-синуклеина».Хотя химия была сложной, Ли объяснил, что команда синтезировала 30 различных «бифункциональных димеров», то есть молекул, которые связывают два разных вещества, которые, как известно, влияют на клетки, продуцирующие дофамин.
Они начали с кофейного «каркаса», руководствуясь литературой, которая показывает, что стимулятор оказывает защитное действие против болезни Паркинсона. На основе этой базы они добавили другие соединения с известными эффектами: никотин, метформин, лекарство от диабета, и аминоиндан, исследовательское химическое вещество, подобное лекарству Паркинсона разагилину.Используя дрожжевую модель болезни Паркинсона, Ли и его команда обнаружили, что два соединения предотвращают слипание белка AS, эффективно позволяя клеткам нормально расти.«Наши результаты показывают, что эти новые бифункциональные димеры обещают предотвратить прогрессирование болезни Паркинсона», — сказал Ли.
Выводы команды опубликованы в журнале ACS Chemical Neuroscience.