Последние инновации в разработке персонализированной медицины для пациентов с РА стали результатом двух исследований профилей генов, которые выявили следующие ранние предикторы ответа на лечение по образцам крови:Характерный паттерн изменений экспрессии генов наблюдается у тех пациентов с РА, у которых наблюдается хороший ответ на ингибитор ФНО через три месяца, но не у пациентов, не отвечающих на лечение.
Специфический генетический маркер влияет на реакцию на терапию на ранних стадиях РА; связь, как полагают, связана с геном, активирующим клеточный сигнальный белок, участвующий в воспалительном процессе болезни.Столкнувшись с растущим выбором различных биологических методов лечения, ревматологи остро нуждаются в улучшенных инструментах для информирования их лечения РА.
Несмотря на революционное влияние лечения анти-TNF на пациентов с РА, хороший контроль над заболеванием достигается только у 30% пациентов. Возможность идентифицировать тех пациентов, которые вряд ли будут реагировать на биологическую терапию первой линии против TNF до их лечения, позволит этим пациентам назначать альтернативные методы лечения, обеспечивающие более быстрое облегчение симптомов и снижение риска будущих осложнений.
В настоящее время имеется большой объем информации о генетической основе РА, и кажется вероятным, что генетические вариации станут полезными для прогнозирования ответа на лечение с конечной целью разработки диагностических и прогностических генных тестов, которые получат клиническую валидацию, одобрение регулирующих органов и повсеместное распространение. усыновление.5Геномное профилирование идентифицирует респондентов на адалимумабПо словам ведущего автора г-на Джеймса Оливера из Исследовательского центра артрита Великобритании, Центра генетики и геномики, Центра исследований опорно-двигательного аппарата Манчестерского университета, Великобритания, «в современной клинической практике препараты от РА вводятся методом проб и ошибок; клинические биомаркеры ответа для принятия решения о лечении. В то время как пациенты, не отвечающие на лечение, могут быть переведены на альтернативные методы лечения через три месяца, многие остаются на неэффективной терапии в течение более длительных периодов.
«Наличие биомаркера на основе крови для хорошего ответа на лечение анти-TNF через три месяца будет способствовать своевременному переключению пациентов, активность заболевания которых не контролируется конкретным лекарством, уменьшая влияние долгосрочного повреждения суставов и способствуя более ответственным расходам по лекарственному лечению РА. Биомаркеры экспрессии генов успешно используются для принятия решений о терапии в области рака.
Поэтому анализ экспрессии генов следует изучить и включить в будущие усилия по персонализации терапии при РА », — заключил г-н Оливер.Профили экспрессии генов выполняли на образцах крови, взятых у 70 пациентов с РА: 50 из которых показали хороший ответ на биологическое лечение анти-TNF адалимумабом, 20 из которых не показали ответа на этот препарат. Образцы были взяты в начале лечения (исходный уровень) и через три месяца; ответ на лечение оценивали с использованием критериев ACR / EULAR.
Оценка уровней экспрессии генов в этих образцах крови показала отчетливое изменение у пациентов с РА, которые ответили на лечение. Однако не было значительных различий в экспрессии генов между исходным уровнем и тремя месяцами у не ответивших.
Дальнейший анализ генов, которые стимулировались у респондеров, показал, что они участвуют в функции иммунных клеток, связанной с воспалительным процессом болезни при РА.Пациенты с РА со специфическим генетическим маркером с меньшей вероятностью ответят на лечение«Наши результаты показывают, что конкретный генетический маркер (известный как аллель * 2 области энхансера HS1,2A) влияет не только на активность заболевания у пациентов с РА, но и на реакцию на терапию на ранних стадиях их заболевания», — сказал ведущий исследователь д-р. Габриэле Ди Санте из Института ревматологии и родственных наук, Католический университет Святого Сердца, Рим, Италия. Этот генетический биомаркер должен быть дополнительно протестирован как возможный фактор, влияющий на индивидуальную терапию при РА », — добавил он.
Предыдущие исследования выявили роль генетического маркера энхансера HS1,2A в нескольких аутоиммунных хронических воспалительных заболеваниях. , Интерес к его потенциальной роли в качестве предиктора активности заболевания и ответа на лечение был усилен демонстрацией того, что один специфический ген (аллель * 2) в области энхансера HS1,2A имеет сайт связывания для сигнального белка клетки, известного как NF- kB, которого нет в альтернативном гене (аллеле * 1) в этом регионе. Известно, что NF-kB участвует в воспалительном процессе при РА.
Генотипирование популяции из 329 пациентов с ранним РА выявило, что чуть более четверти из них имели аллель * 2 HS1,2A энхансера, а каждый десятый — аллель * 1 HS1,2A энхансера, что сопоставимо с ранее опубликованными данными.7 Пациенты с генотип аллеля * 2 имел более активное заболевание в начале лечения и значительно реже достигал хорошего ответа и / или ремиссии после трех месяцев лечения, чем пациенты с генотипом аллеля * 1.Более того, через шесть месяцев наблюдения большему проценту субъектов, несущих генотип аллеля * 2, потребовался дополнительный блокатор TNF по сравнению с пациентами без генотипа аллеля * 2.